环脂肽类抗生素有哪些

环脂肽类抗生素目前在我国临床可及的主要是达托霉素，此外还包括已上市或处于研究阶段的多种天然及半合成衍生物。此类药物的共同结构特征是环状脂肽骨架，作用靶点集中于细菌细胞膜，而非核糖体或细胞壁。

环脂肽类抗生素的主要品种

1、达托霉素：为环脂肽类抗生素中临床应用最成熟的品种，通过钙离子依赖方式插入革兰阳性菌细胞膜，引起膜电位快速去极化，导致细菌死亡。其抗菌谱覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌及部分耐青霉素肺炎链球菌。美国感染病学会在2011年发布的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染治疗指南中，将达托霉素列为菌血症及右心感染性心内膜炎的备选方案之一。

2、达托霉素的天然前体A21978C：由玫瑰孢链霉菌发酵产生，是达托霉素半合成的起点。该前体本身抗菌活性有限，经化学修饰引入癸酰基侧链后，获得达托霉素。

3、雷莫拉宁：属于环脂肽类抗生素的早期代表，由放线菌发酵产生，曾用于革兰阳性菌感染的研究，因水溶性差及溶血风险，未广泛进入全身抗感染治疗。

4、夫沙芬净：为半合成环脂肽衍生物，对多重耐药革兰阳性菌具有体外活性，目前仍处于临床研究阶段，尚未成为常规处方药物。

5、Surotomycin：为达托霉素衍生物，曾针对艰难梭菌感染开展研究，其开发状态需以最新监管公告为准。

使用与识别要点

• 环脂肽类抗生素与糖肽类、脂糖肽类属于不同类别，前者的脂链嵌入膜脂双层，后者主要结合细胞壁前体。
• 达托霉素不用于治疗肺炎，因肺泡表面活性物质可使其失活，这一限制在说明书中已有明确标注。
• 达托霉素主要经肾脏排泄，肾功能不全者需调整剂量，具体方案由临床医师依据肌酐清除率决定。
• 用药期间需监测肌酸激酶，因部分使用者可出现肌肉相关不良反应。
• 环脂肽类抗生素对革兰阴性菌无效，经验性使用前应确认病原体为革兰阳性菌。

达托霉素是当前临床最常使用的环脂肽类抗生素，其余品种多处于研究或限制使用状态。临床选用须依据病原学结果与药敏试验，不可自行决定抗感染方案。

常见问题

不是。环脂肽类作用于细菌细胞膜，糖肽类作用于细胞壁前体，两者结构、靶点及抗菌特点均不同，临床定位也有区别。

不能。肺泡表面活性物质会使达托霉素失活，因此该药不用于肺部感染，通常用于血流感染、心内膜炎及复杂性皮肤软组织感染。

否。目前临床使用的环脂肽类抗生素主要针对革兰阳性菌，对革兰阴性菌缺乏有效抗菌活性，使用前需明确病原体类别。

需要监测肌酸激酶，部分使用者可出现肌肉相关不良反应；同时应评估肾功能，肾功能不全者需调整剂量。

否。雷莫拉宁因水溶性差及溶血风险，未广泛进入全身抗感染治疗，目前并非常规处方药物。

参考资料

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷. 北京：中国医药科技出版社.

[2] 中华医学会感染病学分会. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识.

[3] Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clinical Infectious Diseases, 2011.

[4] 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京：人民卫生出版社.

[5] 国家药品监督管理局. 注射用达托霉素说明书.