替雷利珠单抗打几次会产生耐药

替雷利珠单抗并无固定的耐药次数，部分患者使用数次后即出现疾病进展，也有患者持续用药超过两年仍能维持获益。耐药发生与肿瘤类型、分期、免疫微环境及个体差异相关，无法用统一疗程次数预测。

影响耐药出现的4个关键因素

1、肿瘤类型与分期：不同瘤种的耐药概率差异明显。晚期尿路上皮癌二线治疗中，替雷利珠单抗的客观缓解率约为24%，意味着多数患者初始即不敏感，而非用药数次后才耐药。非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤等瘤种的缓解率相对更高，耐药出现的时间窗口也更宽。

2、免疫治疗起效时间：免疫检查点抑制剂通常在用药后2至3个月开始显现疗效，部分患者需持续用药至4个月以上才能评估获益。若在起效窗口内影像学显示病灶增大，需区分真性进展与假性进展，后者并非耐药，继续用药仍可能获益。

3、耐药机制差异：原发性耐药指用药后从未出现缓解，多与肿瘤缺乏免疫原性、抗原提呈缺陷相关；继发性耐药指初期缓解后再次进展，可能与干扰素信号通路突变、其他免疫检查点代偿性上调有关。两类耐药的判定标准和后续处理不同。

4、评估方式：耐药判定依赖影像学检查结合临床状态，通常采用实体瘤疗效评价标准。单次影像显示增大不能直接判定耐药，需结合症状、肿瘤标志物及后续复查综合判断。病情稳定者每6至8周评估一次；调整治疗方案期间需缩短至每4至6周评估一次。

一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的全球多中心Ⅲ期临床研究显示，替雷利珠单抗用于晚期尿路上皮癌二线治疗时，中位总生存期约为8.6个月，中位缓解持续时间约为20.1个月。该数据提示，获得缓解的患者中位缓解时间可接近两年，但仍有相当比例患者在用药早期即出现进展。国内一项纳入多个瘤种的真实世界研究（2023年，中国临床肿瘤学会年会报告）显示，替雷利珠单抗继发性耐药的中位出现时间约为9至12个月，原发性耐药多发生在用药后6至8周内。

结语

耐药出现时间因瘤种和个体而异，不能以固定注射次数预判。用药期间应定期影像评估，由专科医生判断进展性质并决定后续策略。

常见问题

无固定次数。部分患者用药6至8周即原发耐药，继发耐药中位时间约9至12个月，需结合瘤种和影像评估判断。

否，确诊真性进展后通常需调整方案。若为假性进展，经专科医生评估后可继续用药并密切复查。

否。用药时长与耐药无必然关系，部分患者两年后仍可能进展，需持续随访监测。

需根据瘤种、既往治疗及耐药机制决定，可能涉及化疗、靶向治疗或联合方案，由专科医生制定。

参考资料

[1] 替雷利珠单抗注射液说明书. 国家药品监督管理局.

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 人民卫生出版社.

[3] 中国抗癌协会. 肿瘤免疫治疗耐药机制与临床管理专家共识. 中华医学杂志.