壶腹周围癌的新药物研究进展如何

壶腹周围癌的新药物研究仍以化疗联合靶向治疗和免疫治疗为主要探索方向，尚未出现可替代标准方案的突破性药物。截至2024年，美国国家综合癌症网络指南仍将吉西他滨联合顺铂作为局部晚期或转移性壶腹周围癌的一线首选方案，新型药物多处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验阶段。

壶腹周围癌新药物研究的主要方向

1、免疫检查点抑制剂：：壶腹周围癌中错配修复缺陷或微卫星高度不稳定者占比约1%至3%，此类患者可从帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂中获益。美国国家综合癌症网络2024年指南推荐，所有壶腹周围癌患者均应进行错配修复蛋白或微卫星不稳定性检测，阳性者可考虑免疫治疗。微卫星稳定型患者单用免疫治疗获益有限，目前多探索免疫联合化疗或抗血管生成药物。

2、靶向治疗：：壶腹周围癌中可干预的基因变异包括HER2扩增、BRAF V600E突变、NTRK融合、RET融合及FGFR2融合等，总体发生率低于10%。美国国家综合癌症网络2024年指南建议对晚期患者进行二代测序，检出上述变异者可分别考虑曲妥珠单抗、达拉非尼联合曲美替尼、拉罗替尼或塞普替尼等靶向药物。此类药物在壶腹周围癌中的证据多来自跨癌种篮子试验，客观缓解率约20%至40%，中位无进展生存期约5至8个月。

3、抗体偶联药物：：针对Claudin 18.2、HER2等靶点的抗体偶联药物正在胆道系统肿瘤中开展研究，壶腹周围癌作为邻近部位肿瘤被纳入部分Ⅰ期或Ⅱ期试验。2023年欧洲肿瘤内科学会年会报告的一项Ⅰ期研究显示，Claudin 18.2抗体偶联药物在Claudin 18.2阳性消化道肿瘤中客观缓解率约30%，但壶腹周围癌亚组样本量不足10例，尚不能得出确切结论。

4、化疗方案优化：：一项2022年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的Ⅲ期临床试验比较了吉西他滨联合顺铂与吉西他滨单药治疗晚期胆道系统肿瘤，联合方案中位总生存期为11.7个月，优于单药的8.1个月。壶腹周围癌亚组分析显示相似趋势，但样本量有限。节拍化疗、脂质体伊立替康等改良方案在壶腹周围癌中的证据仍不充分。

5、免疫联合抗血管生成：：仑伐替尼联合帕博利珠单抗在胆道系统肿瘤中开展Ⅱ期研究，2023年美国临床肿瘤学会年会报告客观缓解率约25%，中位无进展生存期约6个月。壶腹周围癌患者被纳入该研究，但未单独报告亚组数据。

壶腹周围癌新药物研究整体滞后于胰腺癌和胆管癌，多数证据来自跨癌种试验或亚组分析。确诊后应完成错配修复蛋白、微卫星不稳定性及二代测序检测，据此判断是否有免疫或靶向治疗机会。标准一线治疗仍为吉西他滨联合顺铂，新药使用应在临床试验框架内进行。患者可向具备肿瘤内科资质的三甲医院咨询在研项目，避免自行尝试未经批准的药物。

常见问题

是，但比例较低。约10%患者存在HER2扩增、BRAF V600E突变、NTRK融合等可干预靶点，检出后可在医生指导下使用相应靶向药物，多数证据来自跨癌种试验。

部分有效。错配修复缺陷或微卫星高度不稳定者占比约1%至3%，此类患者可从免疫检查点抑制剂中获益；微卫星稳定型患者单用免疫治疗获益有限，多需联合化疗或抗血管生成药物。

是吉西他滨联合顺铂。美国国家综合癌症网络2024年指南将其列为局部晚期或转移性壶腹周围癌的一线首选方案，中位总生存期约11.7个月，优于吉西他滨单药。

是。美国国家综合癌症网络2024年指南建议所有晚期壶腹周围癌患者完成错配修复蛋白、微卫星不稳定性及二代测序检测，以判断免疫治疗或靶向治疗机会。

否。多数新药仍处于临床试验阶段，未获批准用于壶腹周围癌常规治疗。应在具备肿瘤内科资质的三甲医院评估后，通过临床试验框架使用，避免自行购药。

参考资料

[1] 美国国家综合癌症网络. 胆道系统肿瘤临床实践指南. 2024.

[2] 中国临床肿瘤学会. 胆道系统肿瘤诊疗指南. 2023.

[3] 柳叶刀·肿瘤学. 吉西他滨联合顺铂对比吉西他滨单药治疗晚期胆道系统肿瘤的Ⅲ期临床试验. 2022.

[4] 欧洲肿瘤内科学会. Claudin 18.2抗体偶联药物治疗消化道肿瘤的Ⅰ期研究. 2023.

[5] 美国临床肿瘤学会. 仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗胆道系统肿瘤的Ⅱ期研究. 2023.