胃癌靶向治疗的效果如何以及是否有副作用

胃癌靶向治疗的效果因靶点而异，并非所有患者均适用。人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗，中位总生存期可延长至13.8个月，而单纯化疗组为11.1个月，该数据来源于ToGA研究（2009年发表于《柳叶刀》）。靶向治疗同样存在副作用，且不同药物谱系差异明显。

胃癌靶向治疗的主要靶点与对应效果

1、人表皮生长因子受体2靶点：该靶点在胃癌中的阳性率约为7%至22%，不同研究统计口径存在差异。ToGA研究（2009年）显示，曲妥珠单抗联合化疗将人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者的中位总生存期从11.1个月提升至13.8个月，客观缓解率从34.5%提升至47.3%。该方案已被纳入中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南推荐。

2、血管内皮生长因子受体2靶点：雷莫西尤单抗作为血管内皮生长因子受体2拮抗剂，在REGARD研究（2014年发表于《柳叶刀·肿瘤学》）中用于晚期胃癌二线治疗，中位总生存期为5.2个月，安慰剂组为3.8个月。该药已于2022年获中国国家药品监督管理局批准用于晚期胃癌二线治疗。

3、程序性死亡受体1靶点：纳武利尤单抗在ATTRACTION-2研究（2017年发表于《柳叶刀》）中用于晚期胃癌三线及以上治疗，中位总生存期为5.26个月，安慰剂组为4.14个月。该研究纳入的为亚洲人群，中国临床肿瘤学会指南已将其列为三线治疗推荐。

靶向治疗的常见副作用

1、输注相关反应：曲妥珠单抗首次输注时可能出现发热、寒战、皮疹，发生率约为40%，多数为轻至中度，减慢输注速度后可缓解。

2、心脏毒性：曲妥珠单抗可导致左心室射血分数下降，发生率约为4%至7%，治疗期间需每3个月监测心脏超声。

3、高血压与蛋白尿：雷莫西尤单抗常见不良反应包括高血压（发生率约16%）和蛋白尿（发生率约8%），用药期间需定期监测血压和尿常规。

4、免疫相关不良反应：纳武利尤单抗可引发甲状腺功能异常、皮疹、肝炎、肺炎等免疫相关事件，多数为1至2级，严重者需暂停用药并给予糖皮质激素处理。

适用条件与注意事项

靶向治疗并非适用于全部胃癌患者，用药前必须通过病理组织检测确认靶点表达状态。人表皮生长因子受体2阳性者方可考虑曲妥珠单抗，程序性死亡受体1配体1联合阳性分数≥5者方可从纳武利尤单抗一线治疗中获益。病情稳定者每3周给药一次；出现3级及以上不良反应时需暂停给药并调整方案。治疗期间应定期复查血常规、肝肾功能、心脏超声及甲状腺功能。

靶向治疗可延长特定靶点阳性胃癌患者的生存期，但需以靶点检测为前提，且不同药物副作用谱存在差异，用药期间需规律监测。

常见问题

否。靶向治疗仅适用于特定靶点检测阳性的患者，如人表皮生长因子受体2阳性或程序性死亡受体1配体1高表达者，靶点阴性者无法从中获益。

需进行病理组织的人表皮生长因子受体2免疫组化及原位杂交检测，以及程序性死亡受体1配体1联合阳性分数检测，部分患者还需微卫星不稳定或错配修复蛋白检测。

应每日监测血压并记录，及时告知主诊医师。医师会根据血压分级决定是否加用降压药物或调整靶向药物剂量，不可自行停药。

多数左心室射血分数下降在暂停用药并给予规范处理后可以恢复，但需每3个月复查心脏超声，恢复后方可在医师评估下决定是否继续用药。

参考资料

[1] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[2] Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2014, 383(9911): 31-39.

[3] Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2017, 390(10111): 2461-2471.

[4] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2023年版）. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[5] 国家药品监督管理局. 雷莫西尤单抗注射液获批公告. 2022.