不典型慢性粒细胞白血病会被误诊吗

不典型慢性粒细胞白血病存在被误诊的可能，因其外周血与骨髓象常缺乏典型慢性粒细胞白血病的特征性表现，易与类白血病反应、骨髓增生异常综合征等混淆，需结合遗传学与分子学检查综合判断。

为何容易误诊

1、临床表现缺乏特异性：不典型慢性粒细胞白血病患者早期可能仅表现为乏力、轻度贫血或反复感染，脾大程度往往不如典型慢性粒细胞白血病明显，临床线索不足，首诊时容易被归为其他血液系统疾病。

2、血象与骨髓象重叠：该病外周血可出现白细胞升高伴中性粒细胞增多，但嗜碱性粒细胞比例通常不高，血小板计数多减少，骨髓中粒系病态造血现象常见，这些特征与骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病存在交叉，单凭形态学难以区分。

3、遗传学标志物不典型：典型慢性粒细胞白血病以费城染色体及BCR-ABL1融合基因为核心诊断依据，而不典型慢性粒细胞白血病通常缺乏该融合基因，反而可能出现SETBP1、ASXL1、CSF3R等基因突变，若首诊机构未开展相应分子学检测，易造成漏诊或误判。

4、诊断标准更新滞后：世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类历经多次修订，部分基层医疗机构仍沿用旧版标准，对不典型慢性粒细胞白血病的认识不足。据世界卫生组织2016年发布的修订版分类，该病被正式列为独立病种，此前长期被归入慢性粒细胞白血病变异型或骨髓增生异常综合征范畴。

5、鉴别诊断复杂：类白血病反应常继发于感染或肿瘤，中性粒细胞碱性磷酸酶积分升高，而不典型慢性粒细胞白血病该积分可正常或降低；骨髓增生异常综合征伴中性粒细胞增多者与不典型慢性粒细胞白血病鉴别需依赖基因突变谱及临床病程。据中国医学科学院血液病医院2019年发表于《中华血液学杂志》的单中心分析，该院收治的不典型慢性粒细胞白血病患者中，首诊误诊率约为百分之三十至百分之四十，误诊方向以骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病为主。

如何降低误诊风险

• 对白细胞持续升高且缺乏费城染色体的患者，应尽早完成骨髓穿刺、活检及染色体核型分析。
• 分子学检测应涵盖BCR-ABL1、SETBP1、ASXL1、CSF3R、ETNK1等基因，必要时采用二代测序技术。
• 诊断困难时建议转诊至具备血液病理与分子遗传学平台的三级甲等医院血液科。
• 动态随访血象与骨髓变化，单次检查结果不足以确立或排除诊断。

不典型慢性粒细胞白血病因形态学与分子学特征不典型，确实存在被误诊为其他髓系肿瘤的风险，确诊依赖多参数综合评估。

常见问题

是。两者均可出现病态造血和血小板减少，但不典型慢性粒细胞白血病以中性粒细胞增多和SETBP1等突变更常见，需分子学检测区分。

是。该病缺乏BCR-ABL1融合基因，检测SETBP1、ASXL1、CSF3R等突变有助于与典型慢性粒细胞白血病及其他髓系肿瘤鉴别。

是。误诊可能导致采用针对骨髓增生异常综合征或典型慢性粒细胞白血病的方案，延误正确治疗方向，应尽早明确诊断。

血液科。该病属于髓系肿瘤，需血液科医生结合血象、骨髓象及分子学结果综合判断，必要时转诊至上级医院。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 造血与淋巴组织肿瘤分类修订版. 2016.

[2] 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南. 2020.

[3] 中国医学科学院血液病医院. 不典型慢性粒细胞白血病临床特征及误诊分析. 中华血液学杂志. 2019.

[4] 张之南, 郝玉书, 赵永强, 等. 血液病学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社. 2018.