对于膀胱癌中期患者什么是免疫治疗

对于膀胱癌中期患者，免疫治疗是指通过药物激活人体自身免疫系统来识别并清除肿瘤细胞的治疗方式，主要适用于无法耐受或不愿接受根治性膀胱切除、且肿瘤未发生远处转移的患者，需由泌尿肿瘤专科医生评估后使用。

免疫治疗的基本原理

1、作用机制：膀胱癌细胞表面可表达程序性死亡配体1，与免疫T细胞表面的程序性死亡受体1结合后，会抑制T细胞的杀伤功能，免疫检查点抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别与攻击能力。

2、适用人群：中期膀胱癌通常指肿瘤侵犯肌层但未突破膀胱外膜、无远处脏器转移的阶段，即肌层浸润性膀胱癌，此类患者的标准治疗以新辅助化疗联合根治性膀胱切除为主，免疫治疗多用于不能耐受顺铂化疗、或术后病理提示高风险复发、或保留膀胱综合治疗策略中的特定情形。

3、药物类别：目前临床应用的免疫检查点抑制剂主要包括程序性死亡受体1抑制剂和程序性死亡配体1抑制剂，均需静脉输注给药。

疗效与安全性数据

1、国际多中心Ⅲ期临床试验IMvigor010（罗氏公司，2020年公布）结果显示，对于肌层浸润性膀胱癌术后高危复发患者，辅助使用阿替利珠单抗并未显著延长无病生存期，提示免疫辅助治疗需严格筛选获益人群。

2、CheckMate 274研究（百时美施贵宝公司，2021年发表于《新英格兰医学杂志》）显示，纳武利尤单抗用于肌层浸润性尿路上皮癌根治术后辅助治疗，高危患者的中位无病生存期由安慰剂组的8.4个月延长至20.8个月，且程序性死亡配体1表达≥1%的患者获益更为明显。

3、不良反应：免疫相关不良事件可累及皮肤、结肠、肝脏、肺及内分泌腺体，常见表现为皮疹、腹泻、甲状腺功能减退，严重者可出现免疫性肺炎或心肌炎，治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及甲状腺功能。

治疗流程要点

1、治疗前评估：需完成病理确诊、影像学分期、程序性死亡配体1表达检测及体能状态评分，由多学科团队讨论决定是否适合免疫治疗。

2、给药方式：通常每2至3周静脉输注一次，具体周期依据药物品种和临床方案确定。

3、疗效评价：每8至12周进行影像学复查，依据实体瘤疗效评价标准判断肿瘤缩小、稳定或进展。

4、不良反应处理：出现2级及以上免疫相关不良事件时，需暂停给药并给予糖皮质激素治疗，待症状缓解至1级后可考虑重启治疗，重启前须由专科医生评估风险。

膀胱癌中期患者的免疫治疗属于精准医学范畴，其获益与肿瘤程序性死亡配体1表达水平、既往治疗史及体能状态密切相关，并非所有患者均适用，治疗决策应依据病理分期、分子标志物检测结果及多学科会诊意见综合制定，治疗期间需规律随访监测免疫相关不良反应。

常见问题

否。免疫治疗主要适用于无法耐受顺铂化疗、术后高危复发或保留膀胱综合治疗中的特定患者，需检测程序性死亡配体1表达并由专科医生评估，并非全部中期患者均适用。

否。对于可耐受手术的肌层浸润性膀胱癌患者，根治性膀胱切除联合尿流改道仍是主要治疗手段，免疫治疗多用于辅助治疗或不能手术者的替代选择，不能常规替代手术。

是。若腹泻达到2级及以上，即每日排便次数增加4至6次或伴腹痛、黏液便，需暂停免疫治疗并就医，医生会评估是否给予糖皮质激素及后续是否重启治疗。

是。治疗前通常需检测肿瘤组织程序性死亡配体1表达水平，部分患者还需评估错配修复功能状态，这些指标有助于判断免疫治疗可能的获益程度。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 膀胱癌诊疗指南（2022年版）. 北京：人民卫生出版社，2022.

[2] 中国临床肿瘤学会. 尿路上皮癌诊疗指南（2023年版）. 北京：人民卫生出版社，2023.

[3] Bellmunt J, et al. Adjuvant nivolumab versus placebo in muscle-invasive urothelial carcinoma. New England Journal of Medicine, 2021, 384(22): 2102-2114.

[4] Powles T, et al. Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010). Lancet Oncology, 2021, 22(4): 525-537.