接受靶向免疫治疗会引发肠炎吗

接受靶向免疫治疗可能引发肠炎，这类肠炎称为免疫检查点抑制剂相关结肠炎，属于免疫相关不良事件，可发生于治疗开始后数周至数月内，严重时可导致腹泻、便血甚至肠穿孔，需早期识别与规范处理。

免疫检查点抑制剂相关结肠炎的发生情况

1、发生机制：免疫检查点抑制剂通过解除T细胞抑制信号增强抗肿瘤免疫，同时可能打破肠道免疫耐受，导致肠道黏膜炎症性损伤。

2、常见药物类型：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂、程序性死亡受体1抑制剂及其配体抑制剂均可诱发，其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂相关结肠炎发生率更高。

3、发生时间：多数出现在首次用药后6至8周内，但部分病例可在治疗结束后数月才出现延迟性肠炎。

4、核心症状：腹泻为最常见表现，可伴腹痛、黏液血便、里急后重、发热、体重下降；严重者出现肠梗阻、穿孔或中毒性巨结肠。

5、严重程度分级：依据排便次数、全身症状及内镜表现分为1至4级，1级为轻度腹泻，4级为危及生命的穿孔或梗阻。

循证数据与权威依据

美国临床肿瘤学会2021年发布的免疫相关不良事件管理指南指出，接受细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂单药治疗者腹泻发生率为27%至54%，接受程序性死亡受体1抑制剂单药治疗者腹泻发生率为8%至19%；联合治疗时腹泻发生率可升至32%至45%。该指南同时推荐对2级及以上腹泻行结肠镜检查并取活检以明确诊断。中国临床肿瘤学会2023年发布的免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南亦强调，对疑似免疫相关结肠炎应尽早评估粪便病原学、炎症标志物及内镜，排除感染后及时启动糖皮质激素治疗。

识别与处理原则

• 治疗前应完善肠道基础疾病评估，炎症性肠病病史者需谨慎权衡获益与风险。
• 治疗期间每日记录排便次数与性状，出现新发腹泻或原有排便习惯改变时及时报告。
• 1级腹泻可继续治疗并口服补液，密切观察；2级腹泻应暂停免疫治疗，排除感染后开始口服糖皮质激素。
• 3至4级腹泻需住院，静脉使用糖皮质激素，若48至72小时无改善可考虑加用英夫利西单抗等生物制剂。
• 恢复免疫治疗需综合评估肿瘤状态与肠炎控制情况，由肿瘤科与消化科共同决策。

需要警惕的情况

出现血便、持续腹痛、发热、少尿、心率增快或意识改变时，提示可能进展为重度结肠炎或合并感染，需立即就医。部分患者停用免疫检查点抑制剂后仍可出现迟发性肠炎，随访期间不可忽视肠道症状。

免疫检查点抑制剂可诱发结肠炎，发生率和严重程度因药物类型与联合方案而异，早期识别、分级处理与多学科协作是控制病情的关键。

常见问题

否。并非所有接受靶向免疫治疗者都会发生肠炎，其发生率因药物类型和联合方案不同，约为8%至54%，多数为轻中度。

多数在首次用药后6至8周内出现，少数可在治疗结束后数月才发生，属于延迟性肠炎，随访期间仍需关注排便变化。

不一定。1级腹泻通常可继续治疗并观察，2级及以上需暂停治疗并评估，是否永久停用取决于严重程度和恢复情况。

需结合排便次数、粪便病原学检查、炎症标志物及结肠镜活检，排除感染性肠炎后由专科医生综合判断。

多数轻中度患者经糖皮质激素治疗后症状可缓解，重度或延迟性病例恢复时间较长，需多学科协作制定后续方案。

参考资料

[1] 美国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关不良事件管理指南. 2021

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2023

[3] 中国抗癌协会. 肿瘤免疫治疗相关不良反应诊治专家共识. 2022