发布于:2023-03-06
郭仁宏主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
人体内并不存在绝对不能被免疫系统或治疗手段杀死的癌细胞,但部分癌细胞可通过下调主要组织相容性复合体分子、招募调节性T细胞或进入休眠状态,从而逃避清除,这类细胞被称为免疫逃逸癌细胞。
1、主要组织相容性复合体表达缺失型:细胞表面主要组织相容性复合体I类分子表达下降或缺失,使细胞毒性T细胞无法识别。研究显示,约40%至60%的实体瘤存在该分子表达异常,来源为《自然·免疫学》2019年综述。
2、免疫检查点配体高表达型:肿瘤细胞高表达程序性死亡配体1,与T细胞表面的程序性死亡受体1结合后抑制T细胞活化。黑色素瘤、非小细胞肺癌中该配体阳性率可达30%至50%,来源为美国临床肿瘤学会2020年教育文集。
3、调节性T细胞富集型:肿瘤微环境中调节性T细胞比例升高,抑制效应T细胞功能。卵巢癌腹水中调节性T细胞可占CD4阳性T细胞的20%至30%,来源为《癌症免疫治疗杂志》2018年研究。
4、髓源性抑制细胞浸润型:髓源性抑制细胞通过精氨酸酶和一氧化氮合酶消耗微环境中的必需氨基酸,阻断T细胞增殖。肾细胞癌和肝细胞癌中该细胞浸润程度与预后不良相关,来源为《临床癌症研究》2019年报告。
5、休眠状态癌细胞:部分癌细胞进入G0期休眠,不活跃分裂,因此对针对快速分裂细胞的化疗不敏感。乳腺癌骨髓播散细胞可在休眠数年后重新激活,来源为《乳腺癌研究》2021年综述。
6、物理屏障保护型:胰腺癌和胶质母细胞瘤周围存在致密基质,阻碍免疫细胞和药物渗透。胰腺癌基质占肿瘤体积可达80%以上,来源为《柳叶刀·肿瘤学》2020年转化医学评论。
美国国家综合癌症网络2023年肿瘤免疫治疗指南指出,免疫逃逸机制检测应纳入部分晚期实体瘤的常规评估,包括主要组织相容性复合体表达和程序性死亡配体1状态。中国临床肿瘤学会2022年免疫检查点抑制剂应用指南同样强调,治疗前需评估肿瘤微环境免疫特征。
临床评估免疫逃逸状态通常包括:获取肿瘤组织样本、进行免疫组织化学染色检测主要组织相容性复合体I类和程序性死亡配体1、流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞亚群、必要时行基因表达谱分析。上述步骤有助于判断癌细胞是否处于免疫逃逸状态。
某58岁男性黑色素瘤患者,术后病理显示程序性死亡配体1阳性率60%,主要组织相容性复合体I类分子表达正常。经免疫检查点抑制剂治疗后,外周血循环肿瘤细胞数量从每7.5毫升12个降至2个,影像学评估为部分缓解。该案例来自某三甲医院2022年病例记录。
癌细胞能否被杀死取决于免疫识别、微环境抑制和药物渗透等多因素。免疫逃逸癌细胞并非不可消灭,通过联合治疗策略可部分逆转逃逸状态。
病情稳定者每3个月复查一次免疫状态;调整治疗方案期间需每月评估一次。所有治疗决策应由肿瘤专科医生根据个体情况制定。
否。免疫逃逸癌细胞仍可能通过联合治疗被清除,只是单靠免疫系统难以完全消灭,需要借助免疫检查点抑制剂等手段。
主要组织相容性复合体表达缺失的癌细胞对免疫治疗有效吗?部分有效。此类癌细胞对细胞毒性T细胞识别抵抗,但自然杀伤细胞可能仍可发挥作用,需结合具体治疗策略评估。
休眠癌细胞为什么对化疗不敏感?休眠癌细胞不活跃分裂,而多数化疗药针对快速分裂细胞,因此杀伤效果有限,需结合靶向或免疫治疗。
胰腺癌基质屏障能否被现有治疗克服?部分可以。基质屏障可被透明质酸酶等药物部分降解,但完全克服仍困难,需联合多种手段。
黑色素瘤免疫逃逸后是否还有治疗机会?是。黑色素瘤免疫逃逸后仍可尝试联合免疫治疗、靶向治疗或细胞治疗,部分患者可获得缓解。
本文由郭仁宏医生参与编审,最后更新于:2026-09-27 内容仅供健康科普,不能替代医生诊疗意见,详情需遵医嘱[1] 《自然·免疫学》2019年综述:肿瘤免疫逃逸机制
[2] 美国临床肿瘤学会2020年教育文集:免疫检查点配体表达
[3] 《癌症免疫治疗杂志》2018年研究:调节性T细胞与卵巢癌
[4] 《临床癌症研究》2019年报告:髓源性抑制细胞与肾细胞癌
[5] 《乳腺癌研究》2021年综述:休眠癌细胞再激活
[6] 《柳叶刀·肿瘤学》2020年转化医学评论:胰腺癌基质屏障
[7] 美国国家综合癌症网络2023年肿瘤免疫治疗指南
[8] 中国临床肿瘤学会2022年免疫检查点抑制剂应用指南
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