慢粒白血病是怎么形成的

慢性粒细胞白血病由获得性染色体异常驱动，即费城染色体导致BCR-ABL1融合基因持续激活酪氨酸激酶，使粒细胞无限增殖。该病属于骨髓增殖性肿瘤，并非遗传病，绝大多数患者无明确家族史。

核心机制分点说明

1、费城染色体形成：9号染色体ABL1基因与22号染色体BCR基因发生平衡易位，形成缩短的22号染色体，即费城染色体。该易位发生在体细胞，属于后天获得性改变，不通过生殖细胞传递。

2、融合基因编码异常蛋白：BCR-ABL1融合基因编码的蛋白具有持续活化的酪氨酸激酶活性，不受正常调控信号约束，持续向细胞传递增殖与存活信号。

3、粒细胞克隆性扩增：异常信号使髓系粒细胞在骨髓中不断扩增并释放入外周血，导致白细胞计数升高，外周血涂片可见各阶段粒细胞，常伴嗜碱性粒细胞增多。

4、脾脏受累：大量异常粒细胞在脾脏内滞留与浸润，引起脾脏进行性增大，部分患者以左上腹胀满或腹部包块为首发表现。

5、疾病分期演进：病程分为慢性期、加速期和急变期。慢性期可持续数年；若未获得有效控制，额外基因突变累积，可进入加速期乃至急变期，后者近似急性白血病。

证据与数据

费城染色体于1960年由美国费城的研究者诺维尔与亨格福德在慢性粒细胞白血病患者细胞中首次描述，故得名。据中国国家卫生健康委员会相关诊疗规范及国内血液学专著记载，慢性粒细胞白血病占成人白血病的15%至20%，年发病率约为每10万人0.4至0.6例，中位发病年龄在45至55岁之间。美国国家综合癌症网络指南指出，超过95%的慢性粒细胞白血病患者可检出费城染色体或BCR-ABL1融合基因。

需要区分的要点

• 电离辐射暴露是已确认的环境危险因素，日本原子弹爆炸幸存者中该病发病率显著升高。
• 苯等有机溶剂长期接触与发病风险相关，但多数患者无法追溯到明确暴露史。
• 该病无传染性，共同生活、进餐、接触不会造成传播。
• 遗传易感性证据有限，同卵双生子同时患病极为罕见。

慢性粒细胞白血病的本质是后天体细胞染色体易位产生BCR-ABL1融合基因，驱动粒细胞克隆性增殖。出现不明原因白细胞升高、脾大或乏力时，应尽早至血液科就诊，通过染色体核型、荧光原位杂交或融合基因定量检测明确诊断。

常见问题

否。该病由体细胞获得性染色体易位引起，不涉及生殖细胞，不会直接遗传给子女，家族聚集现象极为少见。

是。电离辐射是已确认的危险因素，日本原子弹爆炸幸存者发病率明显升高，但多数患者并无明确辐射接触史。

异常粒细胞在脾脏内大量滞留和浸润，导致脾脏进行性增大，部分患者因此出现左上腹胀满或腹部包块。

能。血常规常显示白细胞显著升高，伴嗜碱性粒细胞增多，外周血涂片可见各阶段粒细胞，提示需进一步做融合基因检测。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）. 中华血液学杂志, 2020.

[2] 国家卫生健康委员会. 成人慢性粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2018.

[3] 葛均波, 徐克成. 内科学. 北京: 人民卫生出版社.

[4] 陈竺, 陈赛娟. 血液学. 北京: 人民卫生出版社.

[5] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myeloid Leukemia. 2023.