引起高泌乳素血症的可能原因

高泌乳素血症是指血清泌乳素水平超过正常参考上限，其可能原因分为生理性、药物性、病理性和特发性四大类，其中药物因素与垂体泌乳素瘤在临床中最为常见。

生理性因素

1、妊娠与哺乳：妊娠期雌激素水平升高刺激垂体泌乳素细胞增生，血清泌乳素可升高至正常上限的10倍以上；哺乳期乳头吸吮刺激通过神经反射促进泌乳素分泌，属于正常生理反应。

2、应激状态：剧烈运动、精神紧张、低血糖、静脉穿刺疼痛等急性应激可使泌乳素一过性升高，通常幅度较小。

3、睡眠与进食：夜间睡眠期间泌乳素分泌脉冲增多，清晨醒来前达到峰值；高蛋白饮食后也可出现轻度升高。

药物性因素

4、抗精神病药物：吩噻嗪类、丁酰苯类等通过阻断下丘脑多巴胺D2受体，解除多巴胺对泌乳素分泌的抑制，导致泌乳素升高。

5、抗抑郁药物：三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等可影响多巴胺能神经传递。

6、胃肠动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮等多巴胺受体拮抗剂常用于止吐和促胃动力，长期使用可引起泌乳素升高。

7、降压药：甲基多巴、利血平等通过耗竭中枢多巴胺或阻断其受体起作用。

8、雌激素类药物：口服避孕药、激素替代治疗中的雌激素成分可刺激垂体泌乳素细胞。

病理性因素

9、垂体疾病：泌乳素瘤是病理性高泌乳素血症最常见的原因，微腺瘤直径小于10毫米，大腺瘤直径大于等于10毫米；其他垂体肿瘤或鞍区病变压迫垂体柄，阻断多巴胺向下运输，也可导致泌乳素升高。

10、下丘脑疾病：颅咽管瘤、结节病、组织细胞增生症等累及下丘脑，影响多巴胺合成与释放。

11、原发性甲状腺功能减退：甲状腺激素水平降低，促甲状腺激素释放激素代偿性升高，后者可刺激泌乳素分泌。

12、慢性肾功能不全：肾脏对泌乳素清除减少，同时中枢调节紊乱，约30%至80%的慢性肾衰竭患者存在高泌乳素血症。

13、肝硬化：肝脏代谢泌乳素能力下降，门体分流使部分泌乳素绕过肝脏灭活。

14、胸壁疾病与乳腺刺激：带状疱疹、胸壁创伤、乳腺手术、慢性乳头刺激等通过神经反射促进泌乳素分泌。

特发性因素

15、特发性高泌乳素血症：排除上述所有原因后仍未找到明确病因，部分病例可能与泌乳素分泌细胞对正常刺激敏感性增高有关，需长期随访观察。

一项纳入2019年发表于《中华内分泌代谢杂志》的多中心研究显示，在确诊高泌乳素血症的患者中，药物性因素占比约25%至30%，泌乳素瘤占比约35%至40%，特发性占比约10%至15%。

出现泌乳素升高时，需结合病史、用药史、甲状腺功能、肾功能、垂体影像学检查综合判断，避免仅凭单次检测结果作出诊断。

常见问题

否。垂体泌乳素瘤只是病因之一，药物、甲状腺功能减退、肾功能不全、应激等均可引起泌乳素升高，需进一步检查明确。

是。月经紊乱伴泌乳素持续升高，尤其超过正常上限3倍以上，建议行垂体磁共振以排除泌乳素瘤或鞍区病变。

多数情况下可以。停用相关药物后2至4周复查，若泌乳素降至正常，则支持药物性高泌乳素血症的诊断，但停药需在医生指导下进行。

甲状腺激素减少时，促甲状腺激素释放激素代偿性增加，该激素同时刺激垂体泌乳素细胞分泌，引起泌乳素水平上升。

取决于症状与泌乳素水平。无症状且轻度升高者可定期随访；出现月经紊乱、溢乳、不孕或骨密度下降时，需在专科医生评估后决定是否干预。

参考资料

[1] 中华医学会内分泌学分会. 高泌乳素血症诊疗专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2019.

[2] 葛均波, 徐克成. 内科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.

[3] 国家卫生健康委员会. 内分泌代谢病临床诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2020.

[4] 陈灏珠, 林果为. 实用内科学. 第15版. 北京: 人民卫生出版社, 2017.