免疫治疗需要做基因检测吗

免疫治疗是否需要基因检测，取决于肿瘤类型与所用药物。部分免疫治疗必须先做基因检测，部分则不以基因检测作为用药前提，需结合具体瘤种和药物判断。

哪些情况必须做基因检测

1、非小细胞肺癌使用免疫检查点抑制剂前：通常需检测程序性死亡配体1表达水平，部分情况还需评估驱动基因状态。根据中国临床肿瘤学会发布的非小细胞肺癌诊疗指南，程序性死亡配体1高表达人群可从单药免疫治疗中获益。

2、错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型实体瘤：这类患者适合使用免疫检查点抑制剂。美国食品药品监督管理局于2017年批准帕博利珠单抗用于此类实体瘤，这是首个基于基因特征而非肿瘤来源的获批适应症。检测错配修复蛋白或微卫星状态是必要步骤。

3、部分胃癌、食管癌、子宫内膜癌：免疫治疗决策同样参考程序性死亡配体1表达、错配修复状态等指标。不同瘤种要求不同，需按对应指南执行。

哪些情况不以基因检测为前提

4、肝细胞癌、肾细胞癌、黑色素瘤等：部分免疫治疗方案不强制要求基因检测。例如晚期肝细胞癌一线使用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，依据的是临床研究结果，并非基因检测结果。

5、霍奇金淋巴瘤：经典霍奇金淋巴瘤使用免疫检查点抑制剂时，通常不依赖程序性死亡配体1检测。

检测内容与意义

6、常见检测指标：包括程序性死亡配体1表达、错配修复状态、微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷。不同指标对应不同药物与瘤种，不可互相替代。

7、检测目的：筛选可能获益人群，避免无效治疗与不必要的经济负担。以非小细胞肺癌为例，程序性死亡配体1表达低于1%时，单药免疫治疗获益有限，常需联合化疗。

8、检测时机：应在免疫治疗开始前完成。使用过程中出现耐药，可考虑再次活检评估，但需由专科医生判断。

证据与数据

一项发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示，在错配修复缺陷的实体瘤患者中，免疫检查点抑制剂客观缓解率为百分之四十，而错配修复正常患者为百分之零。该研究由美国约翰斯·霍普金斯大学团队完成，推动了基于基因特征的泛瘤种适应症获批。中国国家药品监督管理局于2021年批准相关适应症，用于错配修复缺陷的晚期实体瘤。

临床提示

免疫治疗前是否检测基因，应由肿瘤专科医生根据瘤种、分期、既往治疗及药物适应症综合决定。检测项目选择需对应拟用药物，不可盲目追求大套餐。检测结果阴性不代表完全不能使用免疫治疗，部分瘤种可联合其他治疗。

免疫治疗是否需基因检测因瘤种和药物而异，部分必须检测，部分不依赖检测，应由专科医生按指南判断。

常见问题

是。非小细胞肺癌使用免疫检查点抑制剂前通常需检测程序性死亡配体1表达，部分还需评估驱动基因，具体按指南执行。

部分情况可以。肝细胞癌、肾细胞癌等瘤种不强制要求基因检测，非小细胞肺癌阴性者也可考虑联合治疗，需医生评估。

错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型实体瘤适合免疫检查点抑制剂，该检测可筛选获益人群，指导用药选择。

应在免疫治疗开始前完成。治疗中出现耐药，可考虑再次活检评估，但需由肿瘤专科医生判断是否必要。

否。肝细胞癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等部分瘤种使用免疫治疗时不以基因检测为前提，具体依药物适应症而定。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 国家药品监督管理局. 帕博利珠单抗注射液说明书. 2021.

[3] Le DT, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. The New England Journal of Medicine, 2017.

[4] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 人民卫生出版社.

[5] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.