胆管癌靶向药有哪些

胆管癌靶向治疗需先明确基因变异类型，目前获批或指南推荐的药物主要针对成纤维细胞生长因子受体融合、异柠檬酸脱氢酶突变、神经营养受体酪氨酸激酶融合、BRAF V600E突变及人表皮生长因子受体2扩增等靶点，无对应变异者无法从相应靶向药获益。

胆管癌主要靶向药物分类

1、成纤维细胞生长因子受体融合靶点：佩米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼适用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌，且需经检测确认成纤维细胞生长因子受体2融合或重排。2022年《新英格兰医学杂志》发表的FIGHT-202研究显示，佩米替尼在成纤维细胞生长因子受体2融合阳性胆管癌中客观缓解率为35.5%。

2、异柠檬酸脱氢酶1突变靶点：艾伏尼布适用于携带异柠檬酸脱氢酶1突变的局部晚期或转移性胆管癌。2021年美国临床肿瘤学会年会公布的ClarIDHy三期研究显示，艾伏尼布组中位无进展生存期为2.7个月，安慰剂组为1.4个月。

3、神经营养受体酪氨酸激酶融合靶点：恩曲替尼、拉罗替尼可用于神经营养受体酪氨酸激酶基因融合阳性的胆管癌。美国国家综合癌症网络胆管癌指南2024年版将此类融合列为推荐检测靶点。

4、BRAF V600E突变靶点：达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600E突变阳性的胆管癌。美国国家综合癌症网络指南2024年版将其列为该突变患者的治疗选择。

5、人表皮生长因子受体2扩增靶点：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或德曲妥珠单抗在部分人表皮生长因子受体2阳性胆管癌中显示活性。2023年《柳叶刀·肿瘤学》发表的MyPathway研究显示，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在人表皮生长因子受体2扩增胆管癌中客观缓解率为23%。

6、检测前提：靶向治疗前必须完成肿瘤组织或血液二代测序，明确上述变异。中国临床肿瘤学会胆管癌诊疗指南2023年版建议所有晚期胆管癌患者接受包含融合、突变、扩增的全面基因检测。

7、适用条件差异：佩米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼仅用于成纤维细胞生长因子受体2融合阳性且既往化疗失败者；艾伏尼布仅用于异柠檬酸脱氢酶1突变者；拉罗替尼、恩曲替尼仅用于神经营养受体酪氨酸激酶融合者。不同靶点对应药物不可互换。

胆管癌靶向药选择取决于基因检测结果，成纤维细胞生长因子受体2融合、异柠檬酸脱氢酶1突变、神经营养受体酪氨酸激酶融合、BRAF V600E突变、人表皮生长因子受体2扩增各有对应药物，无变异者不适用。

常见问题

是。所有靶向药均需对应基因变异阳性才可使用，中国临床肿瘤学会指南2023年版建议晚期胆管癌患者完成全面基因检测。

佩米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼可用于既往化疗失败的成纤维细胞生长因子受体2融合阳性胆管癌，需经检测确认融合。

有。艾伏尼布适用于异柠檬酸脱氢酶1突变阳性的局部晚期或转移性胆管癌，ClarIDHy研究显示其延长无进展生存期。

能。达拉非尼联合曲美替尼被美国国家综合癌症网络指南2024年版列为BRAF V600E突变胆管癌的治疗选择。

否。目前胆管癌靶向药均针对特定基因变异，无对应变异者无法从相应靶向药获益，需考虑化疗或免疫治疗。

参考资料

[1] Abou-Alfa GK, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncology, 2020.

[2] Abou-Alfa GK, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncology, 2020.

[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Biliary Tract Cancers. Version 2.2024.

[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会胆管癌诊疗指南2023版. 人民卫生出版社, 2023.

[5] Javle M, et al. Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncology, 2021.