巨幼细胞性贫血的症状

巨幼细胞性贫血的核心症状是贫血相关表现与消化道、神经系统症状并存，其中神经系统症状可与贫血程度不平行。该病由脱氧核糖核酸合成障碍导致红细胞核发育落后于胞质，外周血平均红细胞体积通常大于100飞升，中性粒细胞核分叶过多是重要形态学线索。

1、贫血相关症状：早期表现为乏力、活动后心悸、气短，随血红蛋白下降可出现面色苍白、头晕、耳鸣、注意力不集中。部分患者因起病缓慢，代偿能力较强，直至血红蛋白降至较低水平才就诊。

2、消化道症状：食欲减退、腹胀、腹泻或便秘交替较为常见。舌炎具有特征性，表现为舌面光滑、舌乳头萎缩、舌质绛红，常伴灼痛感，进食刺激性食物时加重。部分患者出现味觉减退。

3、神经系统症状：维生素B12缺乏者可出现对称性手足麻木、感觉异常、步态不稳、下肢无力，严重者出现记忆力下降、定向力障碍甚至精神异常。叶酸缺乏者通常不出现典型神经系统损害，这是两者鉴别的关键点之一。

4、其他伴随表现：皮肤干燥、毛发稀疏、指甲脆薄可见。部分患者因血小板减少出现皮肤瘀点、牙龈出血，因白细胞减少出现反复感染。轻度黄疸偶可发生，与无效造血有关。

5、症状与病因的关联：维生素B12缺乏者神经系统症状突出，叶酸缺乏者以贫血和消化道症状为主。严格素食者、胃切除术后患者、长期服用二甲双胍者、慢性萎缩性胃炎患者属于维生素B12缺乏高危人群；妊娠期、酗酒者、长期服用甲氨蝶呤者属于叶酸缺乏高危人群。

6、流行病学参考：据中国居民营养与健康状况监测（2015—2017年）显示，我国部分农村地区居民血清维生素B12缺乏率可达10%以上，叶酸缺乏率在特定人群中亦不低。另据《内科学》教材记载，巨幼细胞性贫血占全部贫血的5%至10%，营养性巨幼细胞性贫血在婴幼儿及妊娠期女性中更为多见。

7、诊断线索提示：血常规提示大细胞性贫血、中性粒细胞核分叶过多时，应进一步检测血清维生素B12、叶酸水平及同型半胱氨酸、甲基丙二酸浓度。中华医学会血液学分会发布的《巨幼细胞性贫血诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》指出，血清维生素B12低于150皮克每毫升、叶酸低于3纳克每毫升具有诊断参考价值，但需结合临床表现综合判断。

出现大细胞性贫血伴舌炎或手足麻木时，应尽早完成维生素B12与叶酸水平检测，明确缺乏类型后再确定补充方案，避免仅凭血常规自行判断。

常见问题

否。手脚麻木主要见于维生素B12缺乏者，叶酸缺乏者通常不出现典型神经系统损害，是否出现取决于具体缺乏类型。

舌面光滑、舌乳头萎缩、舌质绛红，常伴灼痛感，医学上称为牛肉舌或镜面舌，是消化道症状中较有特征性的表现。

平均红细胞体积大于100飞升提示大细胞性贫血，若同时发现中性粒细胞核分叶过多，需考虑巨幼细胞性贫血可能。

维生素B12缺乏常伴手足麻木、步态不稳等神经系统症状，叶酸缺乏以贫血和消化道症状为主，两者症状谱存在差异。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 巨幼细胞性贫血诊断与治疗中国专家共识（2016年版）. 中华血液学杂志, 2016.

[2] 葛均波, 徐永健. 内科学（第9版）. 北京: 人民卫生出版社, 2018.

[3] 中国疾病预防控制中心. 中国居民营养与健康状况监测报告（2015—2017年）. 北京: 人民卫生出版社, 2019.