贲门癌的免疫治疗药物有哪些

贲门癌的免疫治疗药物以程序性死亡受体1抑制剂为主，国内已获批或指南推荐用于贲门癌治疗的代表性药物包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗等，具体选择取决于分期、既往治疗线数及生物标志物状态。

药物类别与代表药物

1、程序性死亡受体1抑制剂：纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗均属此类，通过阻断程序性死亡受体1与其配体结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。其中纳武利尤单抗在CheckMate-649研究中被证实联合化疗可改善晚期胃癌及贲门癌患者的总生存期，该研究结果于2021年发表于《新英格兰医学杂志》。

2、程序性死亡受体配体1抑制剂：度伐利尤单抗、阿替利珠单抗属于此类，作用靶点为肿瘤细胞或免疫细胞表面的程序性死亡受体配体1。此类药物在贲门癌中的适应证需依据具体临床试验证据及国家药品监督管理局批准范围确定。

3、双特异性抗体：卡度尼利单抗可同时靶向程序性死亡受体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，属于新型免疫治疗药物，其用于胃癌及贲门癌的临床证据仍在积累中。

生物标志物与适用条件

4、程序性死亡受体配体1表达水平：在部分临床决策中，联合阳性评分是筛选获益人群的参考指标。联合阳性评分≥5的晚期贲门癌患者，在一线治疗中考虑免疫联合化疗方案；联合阳性评分<5者需综合评估其他临床因素。

5、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷：此类患者对免疫治疗应答率较高。根据美国国家综合癌症网络2024年发布的胃癌及食管胃结合部癌临床实践指南，微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的晚期贲门癌患者，在二线及以上治疗中可优先考虑免疫治疗药物。

6、人表皮生长因子受体2状态：人表皮生长因子受体2阳性患者需在抗人表皮生长因子受体2治疗基础上综合评估免疫治疗时机，人表皮生长因子受体2阴性者免疫治疗联合化疗为常用策略。

治疗线数与联合策略

7、一线治疗：晚期贲门癌一线免疫治疗通常与铂类及氟尿嘧啶类化疗联合。纳武利尤单抗联合化疗方案在CheckMate-649研究中，联合阳性评分≥5人群的中位总生存期为14.4个月，单纯化疗组为11.1个月。

8、二线及后线治疗：帕博利珠单抗在KEYNOTE-181研究中被评估用于晚期食管及食管胃结合部癌，程序性死亡受体配体1联合阳性评分≥10人群的中位总生存期为9.3个月，化疗组为6.7个月，该研究于2019年发表于《柳叶刀·肿瘤学》。

9、围手术期治疗：局部进展期贲门癌的围手术期免疫治疗尚处于临床研究阶段，现有证据不足以支持常规临床应用，需在临床试验框架内实施。

安全性管理

10、免疫相关不良反应：常见累及皮肤、结肠、肝脏、肺及内分泌器官。发生≥3级免疫相关不良反应时需暂停免疫治疗药物并给予糖皮质激素治疗，具体方案由肿瘤专科医师根据受累器官及严重程度分级决定。

免疫治疗药物选择需依据病理分期、生物标志物检测结果及既往治疗史综合判断，治疗全程应在肿瘤专科医师指导下进行，定期监测免疫相关不良反应。

常见问题

是。程序性死亡受体配体1表达、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷状态均需通过组织或血液样本检测确认，检测结果直接影响药物选择及治疗线数安排。

否。晚期贲门癌一线免疫治疗通常与铂类及氟尿嘧啶类化疗联合使用，单药免疫治疗主要用于特定生物标志物阳性且不适合化疗的患者。

常见不良反应包括皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、肝炎及肺炎。出现气促、黄疸或严重腹泻时需立即就医评估，必要时暂停免疫治疗并给予糖皮质激素。

否。局部进展期贲门癌术后免疫治疗的疗效尚在临床研究中，现有证据不足以支持将其作为常规预防复发手段，需在临床试验框架内实施。

是。微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的晚期贲门癌患者对免疫治疗应答率较高，根据美国国家综合癌症网络2024年指南，二线及以上治疗可优先考虑免疫治疗药物。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[2] 中国临床肿瘤学会. 胃癌诊疗指南（2024年版）. 中国临床肿瘤学会, 2024.

[3] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The New England Journal of Medicine, 2021.

[4] Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized phase III KEYNOTE-181 study of pembrolizumab versus chemotherapy in advanced esophageal cancer. Journal of Clinical Oncology, 2020.

[5] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Gastric Cancer. Version 2.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2024.