什么叫腺病毒疫苗

腺病毒疫苗是将腺病毒改造为基因递送载体、携带病原体抗原基因进入人体细胞，从而诱导免疫应答的一类疫苗技术平台，载体本身通常经过复制缺陷处理，不能在体内大量增殖。

腺病毒疫苗的基本构成与作用机制

1、载体来源：常用人腺病毒血清型5型或26型，以及黑猩猩腺病毒载体，去除其复制相关基因后作为运输工具。

2、插入片段：将目标病原体的抗原基因插入载体基因组，例如新冠病毒刺突蛋白基因或埃博拉病毒糖蛋白基因。

3、递送过程：载体进入宿主细胞后，利用细胞机制表达抗原蛋白，抗原被加工提呈至免疫系统。

4、免疫激活：同时激活中和抗体应答与T淋巴细胞应答，形成体液免疫与细胞免疫双重反应。

5、免疫记忆：部分方案可形成较持久的记忆细胞，但不同载体与抗原组合存在差异。

已应用的腺病毒疫苗实例

1、埃博拉病毒疫苗：中国自主研发的重组埃博拉病毒病疫苗于2017年获批，采用人5型腺病毒载体。

2、新型冠状病毒疫苗：康希诺生物研发的腺病毒载体新冠疫苗于2021年获得附条件上市批准，采用人5型腺病毒载体。

3、其他探索方向：该平台亦被研究用于艾滋病、结核病、疟疾等病原体的疫苗开发。

技术特点与局限

1、产能优势：载体可在生物反应器中规模化培养，不依赖鸡胚或高等级生物安全设施。

2、稳定性优势：冻干或液体剂型在2至8摄氏度条件下可保持稳定，便于运输。

3、预存免疫问题：人群中若已存在针对人5型腺病毒的抗体，可能削弱载体递送效率，黑猩猩腺病毒载体可部分规避该问题。

4、免疫应答强度：单剂接种即可诱导较强免疫应答，部分方案采用两剂异源序贯接种策略。

安全性与监管

1、常见不良反应：注射部位疼痛、发热、乏力、头痛，多在接种后24至48小时内出现，持续1至3天。

2、严重不良事件：发生率较低，包括血栓形成伴血小板减少综合征，曾见于特定腺病毒载体新冠疫苗，监管机构据此调整了适用人群建议。

3、监管框架：中国国家药品监督管理局对腺病毒载体疫苗实施与其它疫苗相同的审评审批流程，要求完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

与其它疫苗平台的比较

1、与灭活疫苗比较：腺病毒疫苗可诱导更强的细胞免疫应答，但预存免疫可能影响效果。

2、与信使核糖核酸疫苗比较：两者均递送遗传物质，腺病毒疫苗的载体容量较大，信使核糖核酸疫苗的脂质纳米颗粒递送系统则更易重复接种。

3、与重组蛋白疫苗比较：腺病毒疫苗在细胞内表达抗原，更接近自然感染时的抗原提呈途径。

腺病毒疫苗通过改造腺病毒递送抗原基因，激活体液与细胞免疫，已用于埃博拉和新冠等疾病防控，其效果受预存免疫和载体选择影响，接种后需关注血栓等罕见不良事件。

常见问题

否。腺病毒疫苗通常采用复制缺陷型载体，载体不能在体内大量增殖，因此不属于传统减毒活疫苗。

现有数据显示，腺病毒载体新冠疫苗对原始株和部分变异株可诱导保护，但针对奥密克戎等变异株的中和抗体水平有所下降，具体保护效果需结合当地流行株和接种策略评估。

若体温低于38.5摄氏度且持续不超过48小时，可物理降温并观察；若高热不退、伴有胸痛、呼吸困难或下肢肿胀，需立即就医排查血栓等严重不良事件。

是。部分国家推荐腺病毒载体疫苗与信使核糖核酸疫苗或重组蛋白疫苗进行异源序贯接种，以增强免疫应答，具体方案需遵循当地疾控部门指引。

否。有肝素诱导血小板减少症病史或严重血栓形成伴血小板减少综合征病史者，通常不建议接种腺病毒载体新冠疫苗，应选择其它技术路线疫苗。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局. 重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）上市批准信息. 2017.

[2] 国家药品监督管理局. 重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）附条件上市批准信息. 2021.

[3] 中国疾病预防控制中心. 新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）. 2021.

[4] 世界卫生组织. 腺病毒载体新冠疫苗血栓形成伴血小板减少综合征评估报告. 2021.

[5] 中华预防医学会. 疫苗学（第2版）. 人民卫生出版社.