肺癌的免疫治疗效果如何

肺癌免疫治疗在特定人群中可显著延长生存期，但疗效高度依赖生物标志物状态与治疗时机，并非所有患者均能获益。程序性死亡受体1及其配体抑制剂单药用于驱动基因阴性且程序性死亡配体1高表达晚期非小细胞肺癌时，客观缓解率约30%至45%。

疗效取决于三类核心条件

1、生物标志物状态：程序性死亡配体1表达水平是重要预测指标。根据国际多中心III期临床试验KEYNOTE-024（2016年发表于《新英格兰医学杂志》）结果，程序性死亡配体1肿瘤比例评分不低于50%的晚期非小细胞肺癌患者，接受帕博利珠单抗单药一线治疗的中位无进展生存期为10.3个月，而含铂化疗组为6.0个月。程序性死亡配体1表达低于1%者，单药免疫治疗获益有限，通常需联合化疗。

2、治疗线数：一线治疗中，免疫联合化疗已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的标准方案之一。二线及后线治疗中，免疫单药适用于既往未接受过免疫治疗且无驱动基因突变的患者。中国临床肿瘤学会发布的《非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）》指出，免疫检查点抑制剂已纳入晚期非小细胞肺癌一线及后线治疗推荐。

3、病理类型：非小细胞肺癌中，肺鳞癌与肺腺癌均可从免疫治疗中获益，但驱动基因阳性者（如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合）通常不首选免疫单药，因疗效有限且可能增加免疫相关不良反应风险。小细胞肺癌中，免疫联合化疗已用于广泛期一线治疗，但获益幅度相对非小细胞肺癌更有限。

不良反应与疗效评估

免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺、垂体等器官。根据《中国免疫检查点抑制剂相关不良反应诊治指南（2023年版）》，多数不良反应为1至2级，糖皮质激素为主要处理手段。疗效评估通常每6至8周进行影像学复查，部分患者可能出现假性进展，需结合临床症状综合判断。

适用人群与限制

驱动基因阴性、程序性死亡配体1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，免疫单药可作为一线选择；程序性死亡配体1低表达或阴性者，免疫联合化疗更适宜；驱动基因阳性者优先接受靶向治疗，免疫治疗需谨慎评估。自身免疫性疾病活动期、器官移植后、间质性肺病活动期患者，免疫治疗风险较高。

肺癌免疫治疗为部分患者带来长期生存可能，但需依据生物标志物、病理类型与治疗线数个体化选择，并非普遍适用。

常见问题

否。疗效与程序性死亡配体1表达、驱动基因状态及病理类型相关，部分患者获益有限。

指肿瘤细胞或免疫细胞表面程序性死亡配体1蛋白表达比例较高，通常以肿瘤比例评分不低于50%作为高表达 cutoff。

是。驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌中，免疫联合化疗已成为一线标准方案之一。

常见皮肤反应、甲状腺功能异常、结肠炎、肝炎等，多数为轻至中度，需定期监测。

通常不首选。表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合者优先靶向治疗，免疫单药疗效有限。

参考资料

[1] KEYNOTE-024研究. 新英格兰医学杂志. 2016.

[2] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）.

[3] 中国免疫检查点抑制剂相关不良反应诊治指南（2023年版）.