肺鳞状细胞癌晚期仅接受免疫治疗可行吗

肺鳞状细胞癌晚期仅接受免疫治疗在特定条件下可行，但并非适用于全部人群，需依据生物标志物检测结果、体力状态评分及既往治疗史综合判断，部分人群可从中获得持续缓解。

决定能否单独使用免疫治疗的核心条件

1、程序性死亡配体1表达水平：临床研究提示，肿瘤细胞程序性死亡配体1表达高表达的人群，单独使用免疫检查点抑制剂的客观缓解率显著优于化疗。KEYNOTE-024研究（2016年，美国临床肿瘤学会年会公布）显示，在程序性死亡配体1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌人群中，帕博利珠单抗单药组中位无进展生存期为10.3个月，化疗组为6.0个月。但该研究入组人群以腺癌为主，肺鳞状细胞癌亚组样本量有限，需谨慎外推。

2、肿瘤突变负荷：肿瘤突变负荷高的肺鳞状细胞癌患者，免疫治疗单药获益概率增加。CheckMate 227研究（2018年，世界肺癌大会公布）显示，肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组与化疗组相比，无进展生存期延长。该方案为双免疫联合，并非单药。

3、体力状态评分：美国东部肿瘤协作组体力状态评分0至1分的患者，通常可耐受免疫治疗单药；评分≥2分者，单药免疫治疗获益证据不足，需个体化评估。

4、既往治疗线数：一线治疗选择单药免疫治疗，仅限程序性死亡配体1高表达且无驱动基因突变的人群。二线及后线治疗中，若未接受过免疫治疗，单药免疫检查点抑制剂是标准选项之一。已接受过免疫治疗且出现疾病进展者，继续单药免疫治疗通常不再获益。

5、组织学亚型特殊性：肺鳞状细胞癌缺乏腺癌常见的驱动基因突变，免疫治疗在其治疗格局中占据重要位置。但肺鳞状细胞癌常伴随中央型坏死、空洞，免疫治疗起效后可能诱发出血风险，需由主诊医师评估。

不适合单独使用免疫治疗的情形

• 程序性死亡配体1表达阴性或低表达，且体力状态评分≥2分。
• 存在表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合等驱动基因阳性，肺鳞状细胞癌中虽罕见，但一旦检出，优先选择对应靶向治疗。
• 存在活动性自身免疫性疾病、间质性肺病或需大剂量糖皮质激素控制的基础病。
• 既往接受过器官移植或存在免疫缺陷状态。

治疗决策的实践路径

• 第一步：完成程序性死亡配体1表达检测、肿瘤突变负荷检测（如条件允许）及驱动基因筛查。
• 第二步：由多学科团队结合影像学分期、体力状态评分、合并症综合讨论。
• 第三步：若选择单药免疫治疗，需每6至8周进行影像学疗效评估，持续监测免疫相关不良反应，常见累及皮肤、甲状腺、肺、结肠、垂体等。
• 第四步：出现疾病进展或不可耐受毒性时，及时调整方案。

肺鳞状细胞癌晚期能否仅用免疫治疗，取决于生物标志物、体力状态与治疗线数，符合条件者可获得持续缓解，不符合条件者需联合或改用其他策略。

常见问题

是。需检测程序性死亡配体1表达水平，必要时评估肿瘤突变负荷，同时排除罕见驱动基因突变，检测结果直接决定单药免疫治疗是否适用。

是。在程序性死亡配体1高表达人群中，单药免疫治疗的中位无进展生存期优于化疗，但肺鳞状细胞癌亚组数据有限，需结合体力状态评分综合判断。

否。美国东部肿瘤协作组体力状态评分≥2分者，单药免疫治疗获益证据不足，通常需减量联合方案或最佳支持治疗，由主诊医师个体化决策。

通常持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性，部分患者可满2年后由主诊医师评估是否暂停，暂停后仍需定期复查影像学。

常见皮肤皮疹、甲状腺功能减退、免疫性肺炎、结肠炎、垂体炎等，多数为轻至中度，严重时需暂停免疫治疗并给予糖皮质激素处理。

参考资料

[1] KEYNOTE-024研究结果. 美国临床肿瘤学会年会, 2016.

[2] CheckMate 227研究结果. 世界肺癌大会, 2018.

[3] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南. 中国临床肿瘤学会, 2023.

[4] 中华医学会肺癌临床诊疗指南. 中华医学会, 2022.