有关膀胱癌最新药物的进展

膀胱癌治疗已进入精准分层与抗体偶联药物快速迭代阶段，2024年至2025年国内外指南更新集中在围手术期免疫治疗、晚期二线抗体偶联药物及成纤维细胞生长因子受体抑制剂三个方向。

围手术期免疫治疗进展

1、新辅助免疫联合方案：肌层浸润性膀胱癌根治术前采用免疫检查点抑制剂联合铂类化疗，病理完全缓解率在部分II期研究中达到约40%至50%，高于单纯化疗的历史数据。该策略目前适用于可耐受顺铂且计划行根治性膀胱切除的患者。

2、辅助免疫维持治疗：针对术后高复发风险人群，III期临床试验证实免疫检查点抑制剂辅助治疗可延长无病生存期，美国临床肿瘤学会2024年发布的泌尿系统肿瘤指南更新已将其纳入推荐层级。

3、保留膀胱人群的免疫巩固：对于拒绝或无法耐受根治性膀胱切除、选择最大化经尿道膀胱肿瘤电切联合放化疗的患者，免疫巩固治疗正在III期试验中验证，目前尚不作为标准方案。

晚期膀胱癌靶向与抗体偶联药物进展

1、抗体偶联药物：靶向Nectin-4的恩弗妥单抗和靶向Trop-2的戈沙妥珠单抗已获美国食品药品监督管理局批准用于含铂化疗及免疫治疗失败后的局部晚期或转移性尿路上皮癌。EV-302研究显示，恩弗妥单抗联合帕博利珠单抗一线治疗的中位总生存期超过31个月，显著优于传统含铂化疗。

2、成纤维细胞生长因子受体抑制剂：厄达替尼适用于携带FGFR2或FGFR3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌，客观缓解率约为40%，中位无进展生存期约5.5个月。用药前需完成基因检测明确突变类型。

3、人表皮生长因子受体2靶向治疗：针对人表皮生长因子受体2过表达的尿路上皮癌，德曲妥珠单抗在II期研究中显示出约50%的客观缓解率，目前适用于标准治疗失败且免疫组化检测为阳性的人群。

证据与数据

据国家癌症中心2024年发布的全国癌症统计报告，膀胱癌在中国男性泌尿系统恶性肿瘤中发病率居首位，2022年新发病例约9.2万例。中国临床肿瘤学会2024年版尿路上皮癌诊疗指南指出，晚期膀胱癌二线治疗应优先考虑抗体偶联药物，治疗前推荐完成程序性死亡配体1表达、FGFR基因变异及人表皮生长因子受体2状态检测。该指南同时强调，所有靶向与免疫方案均需在病理确诊及分子分型基础上由泌尿肿瘤多学科团队评估后实施。

膀胱癌药物选择依赖病理分期与分子分型，围手术期以免疫联合化疗为主，晚期后线以抗体偶联药物和FGFR抑制剂为核心，治疗前完成基因检测是精准用药的前提。

常见问题

否。抗体偶联药物和免疫治疗主要用于含铂化疗失败后或特定基因突变人群，部分晚期一线联合方案仍需与化疗序贯或联合使用，不能完全替代化疗。

是。FGFR抑制剂需明确FGFR2或FGFR3突变，人表皮生长因子受体2靶向药需检测表达状态，抗体偶联药物虽不强制但建议完成分子分型以指导排序。

否。免疫检查点抑制剂在程序性死亡配体1高表达或特定临床特征人群中获益更明确，低表达者疗效有限，需结合病理与分子标志物综合判断。

需重新活检评估分子变化，可换用不同靶点的抗体偶联药物或参加临床试验，部分患者对FGFR抑制剂耐药后改用免疫联合方案仍可能获益。

参考资料

[1] 国家癌症中心. 2024年全国癌症统计报告. 2024.

[2] 中国临床肿瘤学会. 尿路上皮癌诊疗指南2024版. 2024.

[3] 美国临床肿瘤学会. 泌尿系统肿瘤指南更新. 2024.

[4] 美国食品药品监督管理局. 恩弗妥单抗联合帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌批准文件. 2024.

[5] 美国食品药品监督管理局. 戈沙妥珠单抗治疗尿路上皮癌批准文件. 2024.