乳癌患者PA阳性细胞低于百分之一该如何处理

乳腺癌患者孕激素受体阳性细胞低于百分之一，按现行病理判读标准应判定为孕激素受体阴性，不作为内分泌治疗的独立获益指标。处理核心是依据雌激素受体、人表皮生长因子受体2及临床分期制定综合方案，而非针对该低表达本身用药。

判读标准与临床含义

1、判读阈值：根据《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南》，孕激素受体阳性细胞比例低于百分之一即报告为阴性。这一阈值与美国临床肿瘤学会及美国病理学家学会发布的检测指南一致。

2、与雌激素受体的关系：孕激素受体阴性并不等同于雌激素受体阴性。若雌激素受体阳性细胞达到百分之一及以上，仍属于激素受体阳性乳腺癌，内分泌治疗仍有应用基础；若两者均为阴性，则归入激素受体阴性范畴。

3、生物学提示：孕激素受体表达缺失在部分研究中与肿瘤增殖活性偏高、分化程度偏低相关，但该指标单独不足以改变治疗路径，需结合Ki-67指数、组织学分级综合判断。

分层处理路径

1、雌激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性：辅助内分泌治疗仍是系统治疗基石，常用选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂，具体选择需结合月经状态与复发风险。孕激素受体阴性者获益程度可能低于双阳性者，但现有证据不支持因此放弃内分泌治疗。

2、雌激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阳性：抗人表皮生长因子受体2靶向治疗联合内分泌治疗及化疗，按分期与复发风险排序。

3、雌激素受体阴性且孕激素受体阴性：即激素受体阴性，内分泌治疗不适用，治疗围绕化疗、抗人表皮生长因子受体2靶向治疗及必要时的免疫治疗展开。

4、特殊情形：新辅助治疗后的病理评估、转移灶与原发灶受体不一致时，应以最新活检结果为准，必要时重复检测。

证据与数据

一项纳入逾十万例乳腺癌病例的汇总分析显示，孕激素受体阴性而雌激素受体阳性的患者约占激素受体阳性人群的百分之二十至三十，其内分泌治疗相对获益低于双阳性人群，但绝对获益仍然存在（来源：早期乳腺癌试验协作组，1998年发表于《柳叶刀》）。该结论在后续多项前瞻性研究中得到重复验证。

检测质量控制

1、标本处理：标本离体后应在三十分钟内固定，固定时间六至七十二小时，避免因缺血或固定不当造成假阴性。

2、判读规范：阳性细胞比例与染色强度需同时记录，核染色为唯一判读依据。

3、不一致处理：当雌激素受体与孕激素受体结果差异显著时，可更换蜡块或重新活检复核。

孕激素受体阳性细胞低于百分之一即报告为阴性，治疗决策应以雌激素受体状态为主线，而非孤立针对该指标调整方案。病理判读与临床分期共同决定系统治疗方向，任何单一受体结果都不足以独立改变整体策略。

常见问题

否。是否使用内分泌治疗取决于雌激素受体状态。雌激素受体阳性者仍可获益，孕激素受体阴性仅提示获益程度可能偏低。

会带来一定影响。孕激素受体阴性在部分人群中与增殖活性偏高相关，但预后判断需结合分期、分级、Ki-67及人表皮生长因子受体2状态综合评估。

视情况而定。若雌激素受体与孕激素受体结果明显不一致，或标本固定、判读存在疑问，可复核或重新活检，以最新结果指导治疗。

随访频率主要由分期和复发风险决定，而非单一受体指标。激素受体阴性者远期复发风险相对集中于前数年，随访计划应由主诊医师个体化制定。

参考资料

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南. 中华病理学杂志.

[2] 早期乳腺癌试验协作组. 乳腺癌内分泌治疗随机试验汇总分析. 柳叶刀, 1998.

[3] 美国临床肿瘤学会与美国病理学家学会. 乳腺癌激素受体检测指南.

[4] 中国抗癌协会. 中国乳腺癌诊治指南与规范.