获得性血管性血友病诊断

获得性血管性血友病的诊断需结合出血表现、实验室检查及基础疾病综合判断，核心依据是血浆血管性血友病因子抗原或活性显著降低，且排除遗传性血管性血友病。

诊断要点

1、临床表现：多数患者存在皮肤黏膜出血，如鼻出血、牙龈出血、皮下瘀斑，部分出现消化道或泌尿道出血；与遗传性血管性血友病不同，获得性血管性血友病患者通常无自幼出血史，也无家族遗传史。

2、基础疾病排查：获得性血管性血友病常继发于淋巴增殖性疾病、骨髓增殖性肿瘤、自身免疫性疾病、甲状腺功能减退、实体肿瘤或某些药物暴露；诊断时需系统排查上述病因。

3、初筛试验：活化部分凝血活酶时间可延长，但敏感度有限；血小板计数通常正常，出血时间或血小板功能检测可异常。

4、确诊试验：血浆血管性血友病因子抗原低于正常参考范围，血管性血友病因子活性下降，且血管性血友病因子多聚体分析可见大分子多聚体缺失；部分患者存在血管性血友病因子前肽水平正常或升高，有助于与遗传性血管性血友病鉴别。

5、抑制物检测：部分获得性血管性血友病患者体内存在针对血管性血友病因子的自身抗体，可通过混合试验或抗体滴度检测辅助诊断；抑制物阳性支持获得性血管性血友病诊断。

6、鉴别诊断：需排除遗传性血管性血友病，后者多有家族史、自幼起病，且血管性血友病因子前肽水平通常降低；同时需排除其他获得性出血性疾病，如弥散性血管内凝血、肝病相关凝血障碍。

据英国血液学标准委员会2018年发布的获得性血管性血友病诊断与治疗指南，该病诊断需满足血管性血友病因子活性低于正常参考范围的50%，且存在明确的基础疾病或抑制物证据。另据一项发表于《血栓与止血杂志》的多中心回顾性研究，纳入的获得性血管性血友病患者中，约60%至70%可检出潜在基础疾病，其中淋巴增殖性疾病占比最高。

诊断流程

• 第一步：确认出血表现及无自幼出血史。
• 第二步：检测血浆血管性血友病因子抗原、活性及多聚体。
• 第三步：筛查基础疾病及自身抗体。
• 第四步：排除遗传性血管性血友病及其他获得性凝血障碍。

获得性血管性血友病诊断依赖实验室指标与临床背景的结合，单纯血管性血友病因子降低不足以确诊，需同时评估基础疾病和抑制物状态。对于不明原因出血且血管性血友病因子活性降低者，应警惕获得性血管性血友病可能。

常见问题

否。获得性血管性血友病为后天获得性疾病，基因检测通常无致病突变，诊断主要依赖血管性血友病因子活性降低、基础疾病及抑制物检测。

遗传性血管性血友病多有家族史和自幼出血史，血管性血友病因子前肽降低；获得性血管性血友病无家族史，常伴基础疾病或抑制物，前肽水平多正常。

核心检查包括血浆血管性血友病因子抗原、活性、多聚体分析，以及基础疾病筛查和抑制物检测，必要时行混合试验。

以获得性皮肤黏膜出血为主，如鼻出血、牙龈出血、瘀斑，部分有消化道或泌尿道出血，无自幼出血史，出血程度可随基础疾病变化。

参考资料

[1] 英国血液学标准委员会. 获得性血管性血友病诊断与治疗指南. 2018.

[2] 血栓与止血杂志. 获得性血管性血友病多中心回顾性研究.

[3] 中华医学会血液学分会. 出血性疾病诊断与治疗中国专家共识.