乳腺癌骨转移后的分型有哪些

乳腺癌骨转移后的分型主要依据转移灶的分子特征划分，与原发灶分型可能不一致。临床通常检测雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2及增殖指数，据此分为激素受体阳性型、人表皮生长因子受体2阳性型和三阴性型，骨转移灶中激素受体阳性比例较高。

分型依据与检测方法

1、检测指标：乳腺癌骨转移分型依赖免疫组织化学检测雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2和增殖指数，必要时辅以荧光原位杂交确认人表皮生长因子受体2基因扩增状态。

2、标本来源：优先对骨转移灶进行穿刺活检获取组织；若骨病灶取材困难或风险较高，可结合循环肿瘤细胞或血浆循环肿瘤DNA检测辅助判断，但组织学检测仍为分型依据。

3、判读标准：雌激素受体和孕激素受体以≥1%肿瘤细胞核着色为阳性；人表皮生长因子受体2免疫组织化学3+为阳性，2+需荧光原位杂交确认，0或1+为阴性；增殖指数以阳性细胞百分比报告。

四种主要分型

1、激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性型：雌激素受体或孕激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性，此型在骨转移中占比最高。一项纳入2019年发表、基于美国监测流行病学与最终结果数据库的分析显示，乳腺癌骨转移患者中激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性型约占60%至70%。

2、人表皮生长因子受体2阳性型：人表皮生长因子受体2免疫组织化学3+或荧光原位杂交阳性，可伴或不伴激素受体阳性。该型侵袭性较强，骨转移可与内脏转移并存。

3、三阴性型：雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性。该型骨转移相对少见，但一旦发生，进展较快，内脏转移风险同步升高。

4、激素受体状态转化型：约10%至20%患者的骨转移灶受体状态与原发灶不一致，可发生雌激素受体由阳转阴或由阴转阳。2021年《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》指出，复发转移灶应重新检测受体状态，以指导治疗选择。

分型的临床意义

1、激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性型：内分泌治疗为基础，可联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂。

2、人表皮生长因子受体2阳性型：抗人表皮生长因子受体2治疗联合化疗，骨转移灶可同步接受局部放疗或双膦酸盐、地舒单抗等骨改良药物。

3、三阴性型：以化疗为主，免疫检查点抑制剂适用于程序性死亡配体1阳性者，骨改良药物用于预防骨相关事件。

4、激素受体状态转化型：按转移灶实际受体状态调整方案，避免沿用原发灶分型导致治疗偏差。

骨转移分型需以转移灶活检结果为准，原发灶分型不能直接替代。分型结果直接决定内分泌治疗、抗人表皮生长因子受体2治疗或化疗的选择，并影响骨改良药物的联合策略。未行转移灶再检测者，治疗决策可能存在偏差。

常见问题

是。骨转移灶穿刺活检是分型的首选依据，能明确雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2状态，与原发灶不一致时需按转移灶结果调整治疗。

是。激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性型在乳腺癌骨转移中占比约60%至70%，是主要分型，内分泌治疗为其基础手段。

会。约10%至20%患者骨转移灶受体状态与原发灶不一致，可发生雌激素受体或人表皮生长因子受体2状态转化，需重新检测确认。

三阴性型指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性，骨转移相对少见，但进展较快，内脏转移风险同步升高，以化疗为主。

有。分型决定内分泌治疗、抗人表皮生长因子受体2治疗或化疗的取舍，并影响骨改良药物联用策略，分型不明时治疗偏差风险升高。

参考资料

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）. 中国癌症杂志, 2021.

[2] 国家卫生健康委员会. 乳腺癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[3] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2023年版）. 人民卫生出版社, 2023.