肺鳞癌晚期且基因检测未发现突变该如何治疗

肺鳞癌晚期且基因检测未发现突变，治疗以全身系统性治疗为主，通常采用免疫治疗联合含铂化疗，部分患者可在此基础上加用抗血管生成药物；局部症状明显时辅以放疗等局部手段。

一、为什么未发现突变仍能治疗

1、驱动基因阴性：肺鳞癌中可靶向的驱动基因突变比例本身较低，未发现突变意味着不适合使用针对表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶等靶点的小分子靶向药物。

2、治疗重心转移：治疗重心转向不依赖特定驱动基因的手段，包括免疫检查点抑制剂、化学治疗、抗血管生成治疗及局部治疗。

3、免疫治疗基础：部分肺鳞癌肿瘤细胞表达程序性死亡配体1，使免疫检查点抑制剂具备发挥作用的条件，其检测结果可影响治疗组合的选择。

二、主要治疗路径

1、一线免疫联合化疗：这是当前驱动基因阴性晚期肺鳞癌的标准治疗模式。国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》提出，免疫检查点抑制剂联合含铂化疗可用于晚期肺鳞癌的一线治疗。

2、抗血管生成药物联合：在免疫联合化疗基础上，部分体能状态良好者可由专科医生评估后加用抗血管生成药物，需排除咯血等出血风险因素。

3、单纯化疗：对于无法耐受免疫治疗或存在免疫治疗禁忌者，含铂双药化疗仍是可选方案。

4、局部放疗：骨转移疼痛、气道阻塞、脑转移等局部问题，可采用放射治疗减轻症状，与全身治疗配合进行。

5、临床试验：符合条件者可考虑参加正规临床试验，获取新的治疗选择。

三、疗效与安全性监测

1、影像学评估：通常每6至8周进行一次影像学评估，判断肿瘤缩小或稳定情况。

2、免疫相关不良反应：免疫治疗可能引起甲状腺功能异常、肺炎、结肠炎等，需定期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能。

3、体能状态维护：营养支持、疼痛管理、心理支持贯穿治疗全程。

国际多中心研究KEYNOTE-407于2018年发表于《新英格兰医学杂志》，结果显示帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗延长了晚期肺鳞癌患者的总生存期。该研究纳入的患者群体为未经治疗的转移性肺鳞癌，与基因突变阴性人群高度重合。

肺鳞癌晚期且驱动基因阴性者，治疗核心是免疫联合化疗及必要的局部处理，具体方案由肿瘤专科医生依据体能状态、程序性死亡配体1表达及器官功能综合制定。

常见问题

否。未发现可靶向的驱动基因突变，通常不适合使用相应靶向药物，治疗以免疫联合化疗为主。

否。需评估体能状态、自身免疫性疾病史及器官功能，由专科医生判断是否适合。

可在全身治疗基础上加用局部放疗缓解疼痛，并配合镇痛治疗，具体由专科医生安排。

通常每6至8周复查影像学，血液学指标根据治疗方案每1至3周复查一次。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）. 2023.

[2] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[3] KEYNOTE-407研究. 新英格兰医学杂志. 2018.