肺腺癌程序性死亡配体1未表达，还能用免疫治疗吗

肺腺癌程序性死亡配体1未表达仍可能使用免疫治疗，但获益概率低于高表达人群，是否采用需结合肿瘤分期、驱动基因状态、既往治疗线数及体力状况综合判断，不能仅凭程序性死亡配体1表达阴性一项指标决定。

程序性死亡配体1未表达的含义与局限

• 1、检测阈值差异：程序性死亡配体1免疫组化采用不同抗体与评分体系，阴性结果指肿瘤细胞或免疫细胞染色比例低于所用试剂说明书设定的 cutoff 值，不同试剂之间结果不完全等同。
• 2、单点活检局限：程序性死亡配体1表达存在瘤内异质性，单次穿刺标本可能低估整体表达水平，转移灶与原发灶之间亦可能不一致。
• 3、动态变化：治疗前后程序性死亡配体1表达可发生变化，既往未接受过免疫治疗者以基线检测结果作为主要参考。

免疫治疗决策需评估的关键因素

• 1、驱动基因状态：表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合等驱动基因阳性者，优先选择相应靶向治疗，免疫检查点抑制剂单药疗效有限，通常不作为一线选择。
• 2、肿瘤分期与治疗线数：晚期无驱动基因突变者，程序性死亡配体1阴性时，免疫检查点抑制剂联合化疗仍是部分指南推荐的可选方案；后线治疗中，免疫单药或联合方案需结合既往治疗史评估。
• 3、体力状况与合并症：体力状况评分较差、存在活动性自身免疫病、间质性肺病或器官移植史者，免疫治疗相关不良反应风险升高，需谨慎权衡。
• 4、肿瘤突变负荷等补充指标：部分程序性死亡配体1阴性人群若肿瘤突变负荷较高或存在错配修复缺陷，免疫治疗获益可能性相对增加，可作为补充参考。

联合策略与疗效监测

• 1、联合化疗：多项随机对照研究显示，免疫检查点抑制剂联合含铂化疗在程序性死亡配体1阴性非鳞非小细胞肺癌中较单纯化疗延长无进展生存期，但绝对获益幅度小于高表达人群。
• 2、联合抗血管生成药物：部分方案将免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物及化疗联合使用，适用于特定体力状况良好者。
• 3、疗效评估：治疗开始后按影像学标准定期复查，通常每6至9周评估一次，同时监测免疫相关不良反应，包括甲状腺功能、肝功能、皮肤及肺部症状。

程序性死亡配体1未表达并非免疫治疗绝对禁忌，决策依赖驱动基因、分期、治疗线数与体力状况的整体评估，治疗过程中需规范监测疗效与不良反应。

常见问题

否。程序性死亡配体1未表达提示单药免疫治疗获益概率较低，但联合化疗等方案在部分人群中仍可延长无进展生存期，需结合驱动基因与分期综合判断。

是。表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶等驱动基因检测结果直接影响治疗路径，驱动基因阳性者优先选择靶向治疗，阴性者再评估免疫联合方案。

需评估体力状况评分、自身免疫病史、间质性肺病、器官移植史及肝肾功能，上述因素影响免疫相关不良反应风险与治疗耐受性。

通常每6至9周进行影像学评估，并定期检测甲状腺功能、肝功能、皮肤与肺部症状，出现新发气促或皮疹需及时就诊。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南2024. 人民卫生出版社, 2024.

[2] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）. 2022.

[3] 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组. 非小细胞肺癌免疫治疗专家共识. 中华肿瘤杂志, 2023.

[4] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 非小细胞肺癌程序性死亡配体1检测临床专家共识. 中国肺癌杂志, 2022.