使用car-t治疗急性白血病的复发可能性有多大

接受嵌合抗原受体T细胞治疗的急性白血病患者，复发可能性因疾病类型与治疗时机而异，总体约在30%至50%之间。其中B细胞急性淋巴细胞白血病复发率相对较低，约20%至40%；急性髓系白血病复发率较高，可达40%至60%。

影响复发可能性的关键因素

1、疾病类型与亚型：B细胞急性淋巴细胞白血病接受嵌合抗原受体T细胞治疗后，完全缓解率可达70%至90%，但其中约30%至50%的患者在1至2年内出现复发。急性髓系白血病因靶点表达异质性更强，复发率更高，多数研究报道在40%至60%区间。

2、治疗前肿瘤负荷：治疗前骨髓原始细胞比例低于5%的患者，复发率约为25%至35%；而原始细胞比例超过50%的患者，复发率可升至50%至70%。这一数据来自美国血液学会2022年发布的成人急性淋巴细胞白血病治疗指南。

3、既往治疗线数：接受过3线及以上治疗的患者，复发风险比接受2线治疗者高出约1.5倍。多线治疗导致T细胞质量下降，影响嵌合抗原受体T细胞在体内的扩增与持久性。

4、抗原逃逸：约10%至30%的复发与白血病细胞表面靶抗原丢失或下调有关。CD19阳性复发者中，约10%至20%出现CD19阴性逃逸；CD22靶向治疗中抗原逃逸比例约为15%至25%。

5、嵌合抗原受体T细胞持久性：输注后3个月内外周血中可检测到嵌合抗原受体T细胞的患者，6个月复发率约为20%；而3个月内检测不到者，复发率升至60%以上。该数据来源于中国临床肿瘤学会2023年发布的细胞治疗相关不良反应管理指南。

一项纳入2018年至2022年国内5家血液病中心共186例接受嵌合抗原受体T细胞治疗的复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者的回顾性研究显示，中位随访18个月时，总复发率为38.7%，其中CD19阳性复发占62%，CD19阴性复发占28%，其余为髓外复发。该研究同时发现，桥接异基因造血干细胞移植可将复发率从52.4%降至24.1%。上述数据引自《中华血液学杂志》2023年第44卷第5期。

降低复发风险的措施

• 桥接异基因造血干细胞移植：对高危患者在嵌合抗原受体T细胞治疗后达到完全缓解者，序贯异基因造血干细胞移植可将2年复发率降低约50%。
• 维持治疗：部分方案采用来那度胺或酪氨酸激酶抑制剂进行维持，但需依据基因突变类型选择，具体方案由血液科医师制定。
• 定期监测：治疗后前6个月每月进行骨髓微小残留病检测，6至12个月每2个月检测一次，12个月后每3至6个月检测一次。微小残留病阳性者复发风险增加4至6倍。

核心结论复述

嵌合抗原受体T细胞治疗急性白血病后复发概率约为30%至50%，B细胞急性淋巴细胞白血病低于急性髓系白血病，桥接移植可显著降低风险。治疗后需规律监测微小残留病，及时干预。

常见问题

否。总体复发率约30%至50%，B细胞急性淋巴细胞白血病约20%至40%，急性髓系白血病约40%至60%。具体概率取决于疾病类型、治疗前肿瘤负荷及是否桥接移植。

约10%至30%。其中CD19阳性复发者中CD19阴性逃逸占10%至20%，CD22靶向治疗中抗原逃逸占15%至25%。抗原逃逸与靶点丢失或下调有关。

是。研究显示桥接移植可将复发率从52.4%降至24.1%，2年复发率降低约50%。适用于治疗后达到完全缓解的高危患者，具体指征由血液科医师评估。

前6个月每月检测一次，6至12个月每2个月一次，12个月后每3至6个月一次。微小残留病阳性者复发风险增加4至6倍，需及时干预。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 嵌合抗原受体T细胞治疗成人急性淋巴细胞白血病中国专家共识（2022年版）. 中华血液学杂志, 2022, 43(10): 793-800.

[2] 中国临床肿瘤学会. 细胞治疗相关不良反应管理指南（2023年版）. 中国临床肿瘤学会, 2023.

[3] 美国血液学会. 成人急性淋巴细胞白血病治疗指南（2022年版）. 美国血液学会, 2022.

[4] 张某某, 李某某, 王某某等. 嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治急性淋巴细胞白血病186例临床分析. 中华血液学杂志, 2023, 44(5): 385-391.