免疫治疗注射多针后肿瘤未见缩小该如何处理

免疫治疗注射多针后肿瘤未见缩小，首先应区分“假性进展”与“真性进展”，并通过影像学复查、病理活检及全身状况评估确认。若确认为真性进展，需由肿瘤专科医生根据进展类型、速度及患者体能状态调整方案，而非自行停药或换药。

判断是否为假性进展：免疫治疗起效机制与化疗不同，部分患者在治疗初期因免疫细胞大量浸润肿瘤病灶，影像学上可表现为病灶增大甚至出现新病灶，实际为免疫应答活跃的表现。临床研究显示，黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗后，假性进展发生率约为2%至10%，不同瘤种差异较大。若患者整体状态改善、肿瘤标志物下降，需警惕假性进展可能。

确认进展后的评估要点：需完成全面评估再决定后续策略。

• 影像学复查：建议在4至8周后重复增强CT或磁共振，对比病灶变化速率与范围。
• 病理活检：对增大病灶行穿刺活检，区分免疫细胞浸润与肿瘤细胞增殖。
• 全身状态评估：包括体力状况评分、重要脏器功能及有无新发症状。
• 基因与标志物检测：复查肿瘤突变负荷、微卫星状态等，判断是否仍存在免疫治疗获益基础。

可能的处理方向：由主诊医生根据评估结果选择。

1、继续当前方案观察：适用于疑似假性进展且临床症状稳定者，需在4至8周内密切复查。

2、联合局部治疗：对孤立性进展病灶可行放疗或消融，控制局部同时维持全身免疫效应。

3、调整免疫治疗策略：包括更换免疫检查点抑制剂种类、联合抗血管生成药物或其他免疫调节剂。

4、转为其他全身治疗：若确认免疫耐药，可依据基因检测结果选择靶向治疗或化疗。

5、参加临床试验：符合条件者可考虑新型免疫联合方案或细胞治疗研究。

需要避免的行为：禁止自行增减剂量或停药；禁止仅凭单次影像结果判定无效；禁止在未明确进展类型前盲目更换方案。免疫治疗疗效评估标准与化疗不同，需采用免疫相关反应评价标准。

根据《中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》（2023年版），免疫治疗疗效评估应结合影像学、临床症状及实验室指标综合判断，不建议仅凭单次影像学结果终止治疗。一项纳入2019年至2022年国内多中心数据的回顾性分析显示，约15%至20%的实体瘤患者在接受免疫治疗后出现非典型反应模式，其中部分患者后续获得客观缓解。

免疫治疗多针后肿瘤未缩小，核心在于区分假性进展与真性进展，确认进展后由专科医生调整方案，避免自行决策。

常见问题

否。免疫治疗起效时间常晚于化疗，部分患者需8至12周才显现效果，且存在假性进展可能，需复查确认后再判断。

否。假性进展可表现为病灶增大，但患者整体状态通常稳定或改善，需通过活检和短期复查鉴别。

通常不建议继续单用原方案。医生会根据进展模式和基因检测结果，考虑联合治疗或更换方案。

可依据基因检测选择靶向治疗、化疗、抗血管生成药物，或参加新型免疫联合方案的临床试验。

按医嘱定期复查影像和血液指标，记录症状变化，不自行停药或调整剂量，及时向主诊医生反馈新发不适。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2023.

[2] 中国抗癌协会. 中国肿瘤整合诊治指南. 2022.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.

[4] 中华医学会肿瘤学分会. 免疫治疗疗效评估专家共识. 2021.