生物免疫治疗胃癌有什么方法

生物免疫治疗胃癌目前临床应用较成熟的方法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞治疗、肿瘤疫苗及细胞因子治疗等，其中免疫检查点抑制剂是晚期胃癌一线及后线治疗中证据最充分的手段，但需通过生物标志物检测筛选适宜人群。

免疫检查点抑制剂：程序性死亡受体1及其配体抑制剂是当前胃癌免疫治疗的核心方案。帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等药物通过阻断程序性死亡受体1与程序性死亡受体1配体1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。适用条件为程序性死亡受体1配体1联合阳性分数≥5的晚期胃癌患者可考虑一线联合化疗；微卫星高度不稳定或错配修复缺陷型胃癌无论程序性死亡受体1配体1表达水平如何，均对免疫检查点抑制剂敏感。根据《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2024版）》，微卫星高度不稳定型胃癌占全部胃癌的5%至7%，该类患者接受免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率可达40%以上。

过继性细胞治疗：该方法是提取患者自身免疫细胞，在体外扩增或改造后再回输体内。嵌合抗原受体T细胞治疗针对Claudin18.2等胃癌相关靶点开展临床研究，部分晚期胃癌患者可获得肿瘤缩小。肿瘤浸润淋巴细胞治疗则从肿瘤组织中分离淋巴细胞进行扩增回输。此类方法目前主要用于标准治疗失败后的探索性治疗，尚未成为胃癌常规治疗手段。

肿瘤疫苗：包括树突状细胞疫苗、多肽疫苗及核酸疫苗等。个体化新抗原疫苗根据患者肿瘤基因突变特征定制，激发特异性抗肿瘤免疫应答。此类方法多处于临床试验阶段，适用于术后辅助治疗或晚期解救治疗的研究场景。

细胞因子治疗：白细胞介素2、干扰素等细胞因子可增强免疫细胞活性，既往用于胃癌辅助治疗，因全身不良反应较多且疗效有限，当前在胃癌治疗中应用已明显减少。

免疫联合治疗：免疫检查点抑制剂与化疗、抗血管生成药物、人表皮生长因子受体2靶向药物联合应用，可提高客观缓解率。根据2023年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的CheckMate 649研究结果，纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗，中位总生存期较单纯化疗延长约2.7个月。

胃癌免疫治疗需在病理确诊及生物标志物检测基础上由肿瘤专科医师评估实施。治疗期间应定期监测免疫相关不良反应，包括甲状腺功能异常、肺炎、结肠炎等。早期发现并处理不良反应是保障治疗安全的关键环节。

常见问题

否。免疫治疗目前主要用于晚期胃癌或术后辅助治疗，早期胃癌仍以手术切除为首选方式，免疫治疗不能替代手术。

需要检测程序性死亡受体1配体1表达水平、微卫星高度不稳定状态或错配修复功能，以及人表皮生长因子受体2状态，用于判断是否适合免疫治疗。

该类胃癌对免疫检查点抑制剂响应较好，客观缓解率可达40%以上，但具体疗效因个体差异及治疗线数不同而有所区别。

常见不良反应包括甲状腺功能减退、皮疹、腹泻、肝炎及肺炎等，多数为轻至中度，严重时需停药并给予糖皮质激素处理。

否。过继性细胞治疗如嵌合抗原受体T细胞治疗在胃癌中仍处于临床研究阶段，尚未成为标准治疗方案，仅适用于部分临床试验入组患者。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2024版）. 人民卫生出版社.

[2] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会官网.

[3] Janjigian YY, et al. CheckMate 649研究. 柳叶刀·肿瘤学, 2023.

[4] 赫捷, 陈万青. 中国胃癌筛查与早诊早治指南（2022，北京）. 中华肿瘤杂志.