肝癌PD1疗法有哪些

肝癌PD1疗法目前在中国获批用于肝癌治疗的程序性死亡受体1抑制剂包括信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等，均需在正规医疗机构由专科医师评估后使用，适应人群和联合方案存在差异。

已获批用于肝癌的程序性死亡受体1抑制剂

1、信迪利单抗：2021年6月获中国国家药品监督管理局批准，联合贝伐珠单抗类似物用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，该批准基于ORIENT-32研究结果，中位总生存期较索拉非尼组显著延长。

2、卡瑞利珠单抗：2020年3月获中国国家药品监督管理局批准，用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者，为国内首个获批肝癌适应症的程序性死亡受体1抑制剂。

3、替雷利珠单抗：2021年6月获中国国家药品监督管理局批准，用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌患者，基于RATIONALE 208研究，客观缓解率与疾病控制率均有报道数据。

4、帕博利珠单抗：美国食品药品监督管理局曾于2018年加速批准用于索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌，但后续确证性研究未达到预设终点，中国国家药品监督管理局尚未批准该适应症。

5、纳武利尤单抗：美国食品药品监督管理局曾加速批准用于索拉非尼治疗后肝细胞癌，确证性研究同样未达主要终点，国内亦未获批肝癌适应症。

联合治疗策略

6、免疫联合抗血管生成：信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案已进入临床实践，中国临床肿瘤学会指南将部分联合方案列为一线治疗推荐。

7、双免疫联合：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在部分国家获批，但中国国家药品监督管理局尚未批准该组合用于肝癌。

8、免疫联合局部治疗：经动脉化疗栓塞术联合程序性死亡受体1抑制剂的研究正在进行，部分二期研究显示联合治疗可能提高客观缓解率，但尚未成为标准方案。

适用条件与注意事项

9、适应人群：程序性死亡受体1抑制剂主要用于不可切除或转移性肝细胞癌，肝功能Child-Pugh A级或部分B级患者可考虑使用，Child-Pugh C级患者通常不建议使用。

10、生物标志物：甲胎蛋白水平、肿瘤突变负荷、微卫星高度不稳定状态等可能影响疗效，但肝癌中微卫星高度不稳定发生率较低，约1%至3%。

11、不良反应：免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、肺、甲状腺等，严重者可危及生命，需在治疗期间定期监测肝功能、甲状腺功能、皮质醇等指标。

12、禁忌情况：活动性自身免疫性疾病、接受实体器官移植、未控制的感染、妊娠期等情况通常不建议使用程序性死亡受体1抑制剂。

证据与数据

中国临床肿瘤学会《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》将信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼列为一线治疗推荐。ORIENT-32研究显示，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物组中位总生存期未达到，对照组索拉非尼组为10.4个月，风险比为0.57。该研究入组380例中国肝细胞癌患者，结果发表于2021年《柳叶刀·肿瘤学》。

程序性死亡受体1抑制剂在肝癌治疗中已形成一线联合、二线单药的多层次格局，具体方案选择需结合肝功能、既往治疗、经济条件等综合判断。治疗全程应在有经验的专科团队管理下进行，定期评估疗效与安全性。

常见问题

是，目前包括信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗，分别获批用于一线联合或二线治疗，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在中国尚未获批肝癌适应症。

可以，卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗已获批单药用于既往系统治疗后的肝细胞癌患者，但一线治疗目前更倾向联合方案。

否，肝功能Child-Pugh C级、活动性自身免疫性疾病、器官移植后等情况通常不适合，需由专科医师评估后决定。

需定期监测肝功能、甲状腺功能、皮质醇、血常规、皮肤和肠道症状等，以便早期发现免疫相关不良反应并及时处理。

部分患者可获得肿瘤缩小和生存期延长，但个体差异较大，客观缓解率因方案和人群不同而异，需结合具体病情判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 中国临床肿瘤学会, 2022.

[2] 国家药品监督管理局. 信迪利单抗注射液获批信息. 国家药品监督管理局, 2021.

[3] 国家药品监督管理局. 卡瑞利珠单抗注射液获批信息. 国家药品监督管理局, 2020.

[4] 国家药品监督管理局. 替雷利珠单抗注射液获批信息. 国家药品监督管理局, 2021.

[5] Ren Z, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32). Lancet Oncology, 2021.