骨巨细胞瘤中多核巨细胞缺如的含义是什么

骨巨细胞瘤中多核巨细胞缺如，指病理切片内未见到该肿瘤特征性的破骨细胞样多核巨细胞，提示诊断需重新评估，需与动脉瘤样骨囊肿、棕色瘤、富含巨细胞的骨肉瘤等鉴别，不能仅凭此一项直接确诊或排除骨巨细胞瘤。

骨巨细胞瘤与多核巨细胞的基本关系

1、典型病理特征：骨巨细胞瘤由单核基质细胞与破骨细胞样多核巨细胞构成，多核巨细胞体积大、核数多，均匀散布于单核细胞之间，是病理诊断的重要形态学依据。

2、缺如的直观含义：镜下多核巨细胞数量显著减少或完全不见，原有双相结构被打破，仅见单核细胞或纤维组织增生。

3、诊断权重：多核巨细胞缺如并非独立诊断标准，需结合年龄、部位、影像学表现与分子标志物综合判断。2020年世界卫生组织骨与软组织肿瘤分类将骨巨细胞瘤归为中间性肿瘤，其诊断依赖临床、影像与病理三方面结合。

可能导致多核巨细胞缺如的4类情形

1、取材与制片因素：穿刺活检组织量少、病灶内纤维化或出血坏死区取材，均可造成多核巨细胞未被取到，单一穿刺标本的假阴性率在不同研究中存在差异，需结合影像定位重复取材。

2、疾病谱系重叠：动脉瘤样骨囊肿、甲状旁腺功能亢进所致棕色瘤、颌骨巨细胞肉芽肿等病变均可含多核巨细胞，其数量与分布和骨巨细胞瘤不同，需靠临床与生化检查区分。

3、治疗后改变：地诺单抗等核因子κB受体活化因子配体抑制剂可使多核巨细胞显著减少甚至消失，单核基质细胞仍存留，此时病理形态与未治疗者明显不同。这一现象在2019年《骨与软组织肿瘤病理学》相关章节中有描述。

4、特殊亚型：部分骨巨细胞瘤以单核细胞为主，多核巨细胞稀疏，需借助H3F3A基因突变检测辅助诊断。该突变见于约90%以上的骨巨细胞瘤病例，是较可靠的分子标志物。

临床处理要点

• 病理报告出现多核巨细胞缺如时，应核对取材部位与影像学范围是否一致。
• 补充免疫组化与分子检测，如H3F3A G34W突变特异性抗体染色。
• 结合血清钙、磷、甲状旁腺激素排除棕色瘤。
• 必要时再次活检或行病灶完整切除后全面取材。

常见问题

不能仅凭此确诊。需结合影像、H3F3A突变检测及再次取材综合判断，单次缺如可能为取材误差或治疗后改变。

最常见为穿刺取材未取到典型区域，其次为地诺单抗等药物治疗后改变，以及病灶内出血坏死导致细胞成分被破坏。

建议加做H3F3A G34W免疫组化、血清钙磷及甲状旁腺激素检测，必要时重复活检或完整切除后病理检查。

否。多核巨细胞数量与肿瘤良恶性无直接对应关系，骨巨细胞瘤本身属中间性肿瘤，恶性转化需依据其他病理指标判断。

参考资料

[1] 世界卫生组织骨与软组织肿瘤分类，2020年

[2] 骨与软组织肿瘤病理学，人民卫生出版社，2019年

[3] 中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组，骨巨细胞瘤诊疗指南，2021年