何谓非典型的甲状旁腺肿瘤

非典型甲状旁腺肿瘤是一种介于良性甲状旁腺腺瘤与甲状旁腺癌之间的交界性肿瘤，其诊断依赖病理学特征而非单一指标，核心判断依据为是否存在侵袭性生长、核分裂象增多及特定免疫组化标志物表达异常。

病理学定义与诊断标准

1、组织学特征：非典型甲状旁腺肿瘤在显微镜下表现为核分裂象增多、肿瘤包膜或血管侵犯、纤维分隔增厚及核异型性，但未达到甲状旁腺癌的明确诊断阈值。根据世界卫生组织2022年发布的第五版内分泌肿瘤分类，该类肿瘤被单独列为“非典型甲状旁腺肿瘤”这一独立类别。

2、免疫组化标志物：病理评估中常检测parafibromin蛋白表达，该蛋白由CDC73基因编码。非典型甲状旁腺肿瘤中parafibromin表达缺失或减弱的发生率约为30%至50%，而典型甲状旁腺癌中该标志物缺失率可达70%以上。此数据来源于美国内分泌学会2022年发布的甲状旁腺癌诊疗指南。

3、与甲状旁腺癌的鉴别：甲状旁腺癌的诊断要求存在明确的周围组织浸润、远处转移或明确的血管侵犯。非典型甲状旁腺肿瘤不具备上述明确恶性证据，但存在部分重叠特征，因此被归为交界性病变。

临床特征与流行病学

4、发病率：非典型甲状旁腺肿瘤在原发性甲状旁腺功能亢进症手术病例中占比约为1%至2%。据美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库2019年统计，甲状旁腺癌年发病率约为每百万人0.5至1例，非典型甲状旁腺肿瘤的发病率略高于此。

5、生化表现：多数患者表现为甲状旁腺激素水平升高及高钙血症，血清钙浓度常超过2.75毫摩尔每升。与典型腺瘤相比，非典型甲状旁腺肿瘤患者的术前甲状旁腺激素水平通常更高，部分病例可达正常上限的3至5倍。

6、影像学检查：超声检查可发现甲状旁腺区低回声占位，体积常大于典型腺瘤，部分病例可见钙化灶。核医学甲状旁腺显像中，非典型甲状旁腺肿瘤对显像剂的摄取程度存在较大变异。

治疗与随访

7、手术切除：首选治疗方式为完整手术切除，术中需保证切缘阴性。对于怀疑非典型甲状旁腺肿瘤的病例，术中应避免肿瘤包膜破裂，以防局部种植。

8、术后监测：术后需定期监测血清钙和甲状旁腺激素水平，建议术后第一年每3至6个月复查一次，此后根据病情稳定情况调整为每6至12个月复查一次。病情稳定者每年复查一次即可；若出现生化指标异常或影像学可疑复发，需缩短复查间隔至每3个月一次。

9、预后：非典型甲状旁腺肿瘤的复发率低于甲状旁腺癌，但高于良性腺瘤。据欧洲内分泌学会2021年发布的甲状旁腺肿瘤管理指南，非典型甲状旁腺肿瘤的5年无复发生存率约为80%至90%。

结语

非典型甲状旁腺肿瘤属于交界性病变，诊断依赖病理形态与免疫组化综合判断，治疗以完整手术切除为主，术后需长期规律随访监测复发。

常见问题

否。非典型甲状旁腺肿瘤属于交界性肿瘤，不具备甲状旁腺癌的明确恶性证据，但存在部分侵袭性特征，需按低度恶性潜能肿瘤进行管理。

否。该肿瘤首选治疗为完整手术切除，化疗对非典型甲状旁腺肿瘤的作用尚未得到证实，仅在出现远处转移等特殊情况时才考虑全身治疗。

是。非典型甲状旁腺肿瘤存在复发可能，5年无复发生存率约为80%至90%，术后需定期监测血钙和甲状旁腺激素水平。

非典型甲状旁腺肿瘤在病理上可见核分裂象增多、包膜侵犯等特征，而甲状旁腺腺瘤不具备这些表现，两者生物学行为不同。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 内分泌与神经内分泌肿瘤分类. 第5版. 2022.

[2] 美国内分泌学会. 甲状旁腺癌诊疗指南. 2022.

[3] 欧洲内分泌学会. 甲状旁腺肿瘤管理指南. 2021.

[4] 美国国家癌症研究所. 监测、流行病学和最终结果数据库. 2019.