肝癌是由什么原因引起的

肝癌的发生与慢性肝脏损伤及后续基因突变累积密切相关，主要致病因素包括慢性病毒感染、长期过量饮酒、代谢相关脂肪性肝病以及黄曲霉毒素暴露等。

主要致病因素

1、慢性乙型肝炎病毒感染：全球范围内，慢性乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌最主要的病因之一。世界卫生组织2021年发布的数据显示，全球约2.96亿人存在慢性乙型肝炎病毒感染，其中相当比例的患者最终会进展为肝硬化乃至肝癌。病毒持续复制引发反复的免疫清除反应，造成肝细胞反复损伤与再生，在此过程中基因突变逐渐累积。

2、慢性丙型肝炎病毒感染：丙型肝炎病毒通过持续感染引起肝脏慢性炎症和纤维化。世界卫生组织2022年发布的数据表明，全球约有5800万人存在慢性丙型肝炎病毒感染。丙型肝炎相关肝硬化患者每年发生肝癌的风险约为百分之一至百分之四。

3、长期过量饮酒：乙醇在肝脏代谢过程中产生的乙醛具有直接致癌性，同时可诱导氧化应激和脂肪变性。每日酒精摄入量超过四十克且持续十年以上者，肝硬化及肝癌发生风险明显升高。酒精性肝病进展至肝硬化阶段后，肝癌年发生率约为百分之一至百分之二。

4、代谢相关脂肪性肝病：肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病是代谢相关脂肪性肝病的重要驱动因素。代谢相关脂肪性肝炎合并肝纤维化者，肝癌发生风险显著增加。2型糖尿病患者发生肝癌的风险约为非糖尿病人群的两倍。

5、黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素B1是国际癌症研究机构认定的一类致癌物，主要污染玉米、花生等储存不当的谷物和坚果。在乙型肝炎病毒高流行区，黄曲霉毒素暴露与乙型肝炎病毒感染具有协同致癌作用。

6、其他因素：包括遗传性血色素沉着症、α1抗胰蛋白酶缺乏症等遗传代谢性疾病，以及长期使用某些雄激素类固醇等。这些因素相对少见，但同样可导致肝硬化并增加肝癌风险。

病理机制

上述病因的共同通路是慢性肝损伤、炎症、纤维化、肝硬化，最终在再生结节中发生恶性转化。约百分之八十至九十的肝细胞癌发生在肝硬化背景之上。肝硬化患者应每六个月进行一次腹部超声联合甲胎蛋白检测以筛查肝癌，该建议来自原中华人民共和国国家卫生健康委员会发布的《原发性肝癌诊疗规范（2022年版）》。

高危人群

• 慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者
• 长期过量饮酒者
• 代谢相关脂肪性肝炎合并肝纤维化者
• 有肝癌家族史者
• 肝硬化患者

肝癌病因明确，慢性乙型肝炎病毒感染、慢性丙型肝炎病毒感染、长期过量饮酒、代谢相关脂肪性肝病及黄曲霉毒素暴露是主要致病因素，肝硬化是共同的高危基础。

常见问题

否。肝癌本身不属于遗传性疾病，但遗传性血色素沉着症等遗传代谢病可增加肝癌风险，有肝癌家族史者应定期筛查。

是。约百分之十至二十的肝细胞癌发生在无肝硬化背景下，代谢相关脂肪性肝病相关肝癌即可在无肝硬化阶段出现。

是。接种乙型肝炎疫苗可有效预防慢性乙型肝炎病毒感染，从而降低肝硬化及肝癌的发生风险，新生儿接种尤为关键。

是。代谢相关脂肪性肝炎合并肝纤维化者属于肝癌高危人群，应每六个月进行腹部超声联合甲胎蛋白检测。

避免食用发霉变质的玉米、花生及其制品，注意谷物和坚果的干燥储存，可有效减少黄曲霉毒素暴露。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 乙型肝炎实况报道. 2021

[2] 世界卫生组织. 丙型肝炎实况报道. 2022

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗规范（2022年版）. 2022

[4] 国际癌症研究机构. 致癌物分类清单. 2023