缬沙坦到底致癌不致癌

缬沙坦本身不具有致癌性，其致癌风险源于特定批次原料药中检出的亚硝胺类杂质，合格药品在规范使用下不增加癌症发生风险。

1、杂质来源：2018年7月，国家药品监督管理局发布公告，指出部分缬沙坦原料药在生产过程中因工艺变更引入了N-亚硝基二甲胺（NDMA）和N-亚硝基二乙胺（NDEA）两种杂质。这两种物质被国际癌症研究机构列为2A类可能致癌物，但该分类基于动物实验高剂量暴露数据，与人体治疗剂量下的暴露水平存在显著差异。

2、暴露剂量：以当时检出的最高杂质浓度计算，患者每日通过缬沙坦摄入的NDMA量约为0.3微克。而世界卫生组织设定的NDMA每日可接受摄入量为每公斤体重0.1微克，以60公斤成人体重计算，每日可接受上限为6微克。实际暴露量仅为安全阈值的5%左右。

3、监管措施：国家药品监督管理局在2018年至2019年间先后发布多则公告，要求相关企业召回不合格批次原料药及制剂，并对生产工艺进行整改。截至2019年底，国内缬沙坦制剂抽检合格率已恢复至99%以上。2020年国家药品监督管理局发布的化学药品国家标准中，明确将NDMA和NDEA列为缬沙坦原料药的必检杂质，限定NDMA不得超过0.3ppm，NDEA不得超过0.088ppm。

4、临床证据：美国食品药品监督管理局在2019年发布的评估报告中指出，即使患者连续服用含NDMA杂质的缬沙坦数年，其额外癌症风险约为每10万人增加0至1例。相比之下，未控制的高血压导致的心脑血管事件风险远高于此。一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的队列研究纳入约50万高血压患者，随访5年，结果显示服用缬沙坦者与服用其他降压药者的总体癌症发病率无统计学差异。

5、现行标准：目前国内上市的缬沙坦制剂均需通过国家药品监督管理局批准的杂质检测标准，合格产品中亚硝胺类杂质含量低于检测限。医疗机构和药店采购的缬沙坦均来自整改后生产线。

缬沙坦的致癌担忧已被监管措施和工艺改进所消除，合格药品的杂质含量控制在安全范围内。高血压患者不应因历史事件自行停药，血压失控带来的靶器官损害风险更为明确。用药期间如对批次有疑虑，可向药师核对药品批准文号及生产日期。

常见问题

是。国家药品监督管理局已要求企业整改工艺并加强抽检，当前市售缬沙坦制剂中亚硝胺类杂质均低于限定标准，规范服用不增加癌症风险。

否。合格缬沙坦的杂质暴露量远低于安全阈值，无需因服用该药而增加额外癌症筛查项目，按常规体检安排即可。

建议核对药品批号。2018年7月前生产的部分批次可能属于召回范围，可携带药品至原购药机构确认，必要时更换为整改后批次。

合格缬沙坦中NDMA含量极低。日常饮食如腌制食品、饮用水消毒副产物中亦存在微量NDMA，合格药品的贡献量在总暴露中占比很小。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局. 关于缬沙坦原料药检出N-亚硝基二甲胺的公告. 2018.

[2] 国家药品监督管理局. 化学药品国家标准——缬沙坦原料药及制剂. 2020.

[3] 美国食品药品监督管理局. 缬沙坦中亚硝胺杂质的风险评估报告. 2019.

[4] 世界卫生组织. 食品中N-亚硝基二甲胺的每日可接受摄入量评估. 2017.

[5] 国际癌症研究机构. 致癌物分类清单——N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺. 2018.