肺鳞癌化疗后肿瘤增大是否还需要再次活检

肺鳞癌化疗后肿瘤增大，通常需要再次活检。影像学进展只能反映病灶体积变化，无法判断是肿瘤真性进展、假性进展还是混合响应，只有通过再次取材进行病理与分子检测，才能确认当前肿瘤的生物学特征并指导后续治疗方向。

判断再次活检的必要性需结合以下6个方面

1、影像学评估时间与方式：化疗后疗效评价通常按实体瘤疗效评价标准执行，一般在2至3个周期后进行。若首次评价即出现增大，需排除测量误差、扫描层厚不一致、炎症或坏死导致的体积变化，此时再次活检的价值更高。

2、肿瘤增大的模式：原发灶增大、原有转移灶增大、新发转移灶出现，三种模式的临床意义不同。新发转移灶提示全身性进展，再次活检可明确是否发生组织学转化，例如肺鳞癌转化为小细胞肺癌，这类转化在临床中确有报道。

3、是否出现混合响应：部分病灶缩小而另一些病灶增大，属于混合响应。此种情况下，对增大病灶进行活检比穿刺缩小病灶更有价值，因为耐药克隆更可能存在于增大的病灶中。

4、分子检测需求：肺鳞癌虽以驱动基因突变比例较低为特点，但指南仍建议晚期非小细胞肺癌患者完成程序性死亡配体1表达、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶等检测。化疗后疾病进展时，既往检测结果可能不再代表当前肿瘤状态。

5、组织学类型是否改变：非小细胞肺癌在治疗压力下可发生组织学转化，非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌已有病例报道。若转化发生，后续治疗策略与肺鳞癌完全不同，因此再次活检具有决定性意义。

6、患者身体状况与取材可行性：再次活检需评估穿刺部位、凝血功能、心肺功能。中央型病灶靠近大血管者，经支气管镜超声引导穿刺或经皮穿刺的风险需由多学科团队评估。身体状况不允许有创操作时，可选择液体活检作为补充，但液体活检阴性不能完全排除组织学转化。

据国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》，肺癌治疗前应明确病理诊断与分子分型，治疗过程中疾病进展时应考虑重新取材以明确耐药机制。该文件同时指出，病理诊断是抗肿瘤药物合理应用的前提。另据中国临床肿瘤学会发布的《非小细胞肺癌诊疗指南（2024年版）》，对于靶向治疗或化疗后进展的患者，推荐在条件允许时进行再次活检，以指导后续治疗选择。

再次活检的操作要点

• 优先选择增大的病灶或新发病灶进行穿刺，避免选择坏死区或既往放疗野中心。
• 取材应满足病理诊断、免疫组化及分子检测的最低组织量要求。
• 若组织取材困难，可同步送检血液标本进行循环肿瘤DNA检测，但组织学转化仍需组织学证据确认。
• 活检前后需评估出血、气胸、感染等并发症风险，并由呼吸科、肿瘤科、病理科、影像科共同讨论。

临床处理原则

化疗后肿瘤增大并不等同于必须立即更换治疗方案。若再次活检证实仍为肺鳞癌且无新的可干预靶点，后续可考虑免疫治疗、抗血管生成治疗或临床试验。若证实组织学转化或出现新的驱动基因变异，则需按相应路径调整。病情稳定者可按原计划完成疗效评估；调整用药期间需增加评估频率，具体间隔由主管医师根据个体情况决定。

肺鳞癌化疗后病灶增大时，再次活检有助于区分真性进展与混合响应，并明确组织学与分子特征，从而为后续治疗提供依据。

常见问题

是。影像学增大不能区分真性进展、假性进展与组织学转化，再次活检可明确病理与分子特征，指导后续治疗选择。

优先选择增大的病灶或新发病灶，避开坏死区和既往放疗野中心，由影像科与呼吸科评估穿刺路径与安全性。

可明确是否发生组织学转化、是否出现新的驱动基因变异、程序性死亡配体1表达是否变化，这些信息直接影响后续方案。

可考虑液体活检作为补充，但液体活检阴性不能排除组织学转化，仍需结合影像与临床综合判断。

有。常见风险包括出血、气胸、感染，需评估凝血功能与心肺功能，由多学科团队决定是否实施。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）

[2] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2024年版）

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）

[4] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌病理诊断规范