糖肽类抗生素包括哪些

糖肽类抗生素目前临床使用的品种主要包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，以及半合成的脂糖肽类衍生物达巴万星、奥利万星和特拉万星。这类药物通过结合细菌细胞壁肽聚糖前体末端发挥作用，主要覆盖革兰阳性菌。

品种分类与来源

1、天然糖肽类：万古霉素由东方拟无枝酸菌发酵产生，1958年获批上市；去甲万古霉素为国内自主研发品种，抗菌谱与万古霉素相近；替考拉宁由游动放线菌发酵产生，半衰期显著延长。

2、半合成脂糖肽类：达巴万星、奥利万星、特拉万星均以天然糖肽为母核进行结构修饰，在分子上连接亲脂性侧链，从而延长半衰期并增强对耐药菌的活性。三者均为注射剂型，给药频次低于万古霉素。

抗菌范围与临床定位

3、作用靶点：与细菌细胞壁肽聚糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，阻断转糖基和转肽反应，抑制细胞壁合成。哺乳动物细胞无此结构，因此选择性毒性较低。

4、覆盖菌种：对甲氧西林敏感及耐药金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、链球菌属及部分厌氧革兰阳性菌具有活性。对革兰阴性菌无抗菌作用。

5、耐药机制：部分肠球菌通过改变靶点前体末端结构产生耐药，即万古霉素耐药肠球菌。此类菌株的感染需依据药敏结果调整方案。

监测与安全

6、血药浓度监测：万古霉素治疗窗较窄。2020年美国卫生系统药师协会等机构联合发布的共识指南建议，对重症感染患者采用曲线下面积与最低抑菌浓度比值进行监测，目标范围为400至600。替考拉宁同样建议监测血药浓度。

7、不良反应：万古霉素快速输注可能引发组胺释放相关反应，表现为躯干上部红斑和瘙痒，减慢输注速度可减轻。替考拉宁此类反应发生率相对较低。肾毒性在合并使用其他肾毒性药物时风险升高。

使用原则

8、适应证把控：糖肽类抗生素适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药革兰阳性菌所致感染，以及青霉素类过敏患者的特定感染。不宜作为普通革兰阳性菌感染的首选。

9、给药间隔：万古霉素常规每12小时给药一次，肾功能减退者需延长间隔；替考拉宁负荷剂量后每24小时给药一次；达巴万星单次给药后第8天追加一次；奥利万星单次给药即可；特拉万星每24小时给药一次。具体方案由临床医师依据感染部位、病原学和肾功能制定。

总结

糖肽类抗生素涵盖万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁及三种脂糖肽类衍生物，靶向革兰阳性菌细胞壁合成，需结合血药浓度监测与肾功能评估个体化使用。

常见问题

否。糖肽类抗生素的作用靶点为革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖前体，革兰阴性菌外膜结构使其无法有效接触靶点，因此不用于革兰阴性菌感染。

是。万古霉素治疗窗较窄，2020年美国卫生系统药师协会等机构联合发布的共识指南建议重症感染患者监测曲线下面积与最低抑菌浓度比值，目标范围400至600。

否。替考拉宁半衰期长，负荷剂量后每24小时给药一次；万古霉素常规每12小时给药一次，肾功能减退者需进一步延长间隔。

包括达巴万星、奥利万星和特拉万星，三者均以天然糖肽为母核连接亲脂性侧链，属于半合成衍生物，均为注射剂型。

否。万古霉素口服不吸收，口服剂型仅用于艰难梭菌所致的肠道感染；治疗全身感染需静脉给药。替考拉宁和脂糖肽类同样需注射给药。

参考资料

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷. 北京：中国医药科技出版社.

[2] 中华医学会. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识. 中华传染病杂志.

[3] Rybak MJ, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health Syst Pharm, 2020.

[4] 汪复, 张婴元. 实用抗感染治疗学. 北京：人民卫生出版社.