什么叫家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症是一种遗传性脂质代谢疾病，主要因低密度脂蛋白受体等基因缺陷导致血浆低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高，患者自出生起即暴露于高胆固醇环境，早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加。

核心特征与诊断依据

1、患病率数据：据中华医学会心血管病学分会2023年发布的《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》，杂合子型家族性高胆固醇血症在一般人群中患病率约为1/200至1/250，纯合子型约为1/16万至1/30万。

2、血脂特征：未经干预情况下，杂合子型患者低密度脂蛋白胆固醇通常高于4.9毫摩尔每升，纯合子型可高于13.0毫摩尔每升。

3、临床表现：部分患者可见跟腱增厚、肘膝部黄色瘤、角膜环等体征，但这些体征并非诊断必需条件。

4、诊断标准：符合以下条件之一需高度怀疑，未经干预的低密度脂蛋白胆固醇达到上述阈值，或一级亲属中存在相同血脂异常，或早发冠心病家族史，或携带致病基因变异。

5、基因检测价值：约60%至80%的临床诊断患者可检出低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B或前蛋白转化酶枯草溶菌素9等基因致病性变异。

与普通高胆固醇血症的区别

普通高胆固醇血症多与饮食、年龄、代谢状态相关，血脂升高幅度相对温和。家族性高胆固醇血症的核心区别在于遗传决定、终身暴露、心血管风险成倍增加。据2021年欧洲心脏病学会血脂异常管理指南引用数据，未经治疗的杂合子型患者男性40岁前、女性50岁前发生冠心病的风险显著高于一般人群。

筛查建议

• 一级亲属应进行级联筛查，即先检测先证者，再对其父母、兄弟姐妹、子女逐一检测血脂和基因。
• 儿童期即可出现血脂异常，建议有家族史者在儿童期完成首次血脂检测。
• 确诊后需由心血管内科或内分泌科医师评估整体心血管风险。

该病需要终身管理，早期识别和规范干预可显著延缓动脉粥样硬化进展。血脂水平正常不能排除携带致病基因变异的可能，基因检测阴性也不能完全排除临床诊断。

常见问题

是。该病为常染色体显性遗传，杂合子型患者每次生育传给后代的概率约为50%，纯合子型患者的后代通常均携带致病基因变异。

前者由基因缺陷导致，自出生即存在，血脂升高幅度大，早发心血管疾病风险高；后者多与饮食和代谢相关，升高幅度相对温和。

否。饮食控制是基础措施之一，但单纯饮食调整通常不足以将低密度脂蛋白胆固醇降至目标水平，需结合医师评估的综合管理方案。

否。黄色瘤和角膜环仅见于部分患者，诊断主要依据血脂水平、家族史和基因检测结果，体征缺失不能排除该病。

是。基因检测有助于明确致病原因、指导家系级联筛查，并为心血管风险分层提供依据，建议在专科医师指导下进行。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2023.

[2] 欧洲心脏病学会. 血脂异常管理指南. 欧洲心脏杂志, 2021.

[3] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）. 中国循环杂志, 2023.