治疗低级别膀胱癌的免疫药物有哪些

低级别膀胱癌的免疫治疗药物选择有限，目前经权威指南推荐的主要是膀胱内灌注卡介苗，适用于中危和高危非肌层浸润性低级别膀胱癌患者，用以降低肿瘤复发与进展风险。全身性免疫检查点抑制剂在低级别膀胱癌中并非标准方案。

膀胱内灌注免疫药物

1、卡介苗：这是目前低级别膀胱癌免疫治疗的核心药物，属于膀胱内灌注的免疫调节剂。美国临床肿瘤学会2020年发布的非肌层浸润性膀胱癌指南指出，对于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，卡介苗膀胱内灌注是降低复发的重要选择。欧洲泌尿外科学会2023年指南同样将卡介苗列为高危非肌层浸润性膀胱癌的标准辅助治疗方案。卡介苗通过诱发膀胱局部免疫反应来清除残余肿瘤细胞，通常在中危患者中用于减少复发，在高危患者中用于降低进展风险。

2、干扰素：膀胱内灌注干扰素可作为卡介苗的辅助或替代选择，部分方案将干扰素与卡介苗联合灌注，用于卡介苗治疗失败或不耐受的患者。需要明确的是，干扰素单药灌注的疗效证据不如卡介苗充分，通常不作为一线首选。

3、帕博利珠单抗：属于程序性死亡受体1抑制剂，美国食品药品监督管理局于2020年批准其用于卡介苗无应答、不愿或不能接受根治性膀胱切除术的非肌层浸润性膀胱癌患者。需要强调的是，该适应症针对的是卡介苗无应答人群，并非所有低级别膀胱癌患者，且低级别患者中使用该药的临床数据相对有限。

4、纳武利尤单抗：同样属于程序性死亡受体1抑制剂，在部分国家获批用于卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。该药在低级别膀胱癌中的使用需严格评估肿瘤分级、分期及卡介苗治疗史。

适用条件与数据

• 卡介苗灌注通常适用于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，低危患者一般不推荐常规卡介苗灌注。
• 美国临床肿瘤学会2020年指南数据显示，高危非肌层浸润性膀胱癌患者接受卡介苗灌注后，复发风险可较单纯经尿道膀胱肿瘤电切术降低约百分之三十至四十。
• 帕博利珠单抗的关键研究显示，卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中，约百分之四十在三个月时达到完全缓解。
• 免疫检查点抑制剂在低级别膀胱癌中的证据主要来自卡介苗无应答人群，初治低级别患者不推荐直接使用。

治疗选择要点

• 低危低级别膀胱癌：经尿道膀胱肿瘤电切术后通常仅需定期膀胱镜复查，不常规推荐免疫药物灌注。
• 中危低级别膀胱癌：可考虑卡介苗膀胱内灌注，疗程通常为诱导期加维持期。
• 高危低级别膀胱癌：卡介苗膀胱内灌注是标准辅助治疗，需完成足够疗程的维持灌注。
• 卡介苗无应答者：可评估帕博利珠单抗或纳武利尤单抗，但需符合相应适应症，并充分评估根治性膀胱切除术的可行性。

低级别膀胱癌的免疫治疗以膀胱内灌注卡介苗为核心，全身性免疫检查点抑制剂仅限卡介苗无应答的特定人群。治疗方案需结合肿瘤分级、分期、既往治疗史及患者整体状况综合制定，不建议自行选择或停用免疫药物。

常见问题

是，但仅限卡介苗无应答、不愿或不能接受根治性膀胱切除术的非肌层浸润性膀胱癌患者。初治低级别膀胱癌不推荐直接使用帕博利珠单抗。

否，卡介苗灌注的主要目标是降低复发与进展风险，不能保证治愈。部分患者仍可能出现复发或进展，需长期膀胱镜随访。

否，低危低级别膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术后通常仅需定期膀胱镜复查，不常规推荐卡介苗或其他免疫药物灌注。

否，干扰素单药灌注的疗效证据不如卡介苗充分，通常不作为一线首选，部分方案将其与卡介苗联合用于特定情况。

参考资料

[1] 美国临床肿瘤学会. 非肌层浸润性膀胱癌治疗指南. 2020

[2] 欧洲泌尿外科学会. 非肌层浸润性膀胱癌指南. 2023

[3] 美国食品药品监督管理局. 帕博利珠单抗用于卡介苗无应答非肌层浸润性膀胱癌的批准信息. 2020

[4] 中国临床肿瘤学会. 膀胱癌诊疗指南. 人民卫生出版社