糖尿病肾病有哪些近期热门标志物

糖尿病肾病近期受到关注的标志物主要包括尿白蛋白与肌酐比值、肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肝脏型脂肪酸结合蛋白、肿瘤坏死因子受体1和2、成纤维细胞生长因子23、尿调节素及微小核糖核酸等。这些指标在肾小管损伤、炎症、纤维化等不同环节具有潜在评估价值。

尿白蛋白与肌酐比值：仍是临床诊断与分层的基础指标。该指标反映肾小球滤过屏障损伤，2024年改善全球肾脏病预后组织指南仍将其列为糖尿病肾病分期核心依据。其局限在于部分患者已出现肾小球滤过率下降而尿白蛋白仍正常，因此需要联合其他标志物。

肾损伤分子-1：主要反映近端肾小管损伤。2型糖尿病病程超过5年者，尿肾损伤分子-1升高可能早于尿白蛋白异常。2021年《中华糖尿病杂志》刊载的多中心研究显示，尿肾损伤分子-1联合尿白蛋白与肌酐比值可将早期糖尿病肾病检出灵敏度提高约12%。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白：与急性肾损伤及慢性炎症相关。该标志物在糖尿病肾病中的升高提示肾小管应激，但特异性受泌尿系感染影响，需在无感染状态下检测。

肝脏型脂肪酸结合蛋白：反映肾小管上皮细胞损伤与脂毒性。2022年《肾脏病与透析肾移植杂志》一项横断面研究纳入426例2型糖尿病患者，发现尿肝脏型脂肪酸结合蛋白水平与肾小球滤过率下降呈独立负相关。

肿瘤坏死因子受体1和2：与炎症及肾小球内皮损伤相关。两者水平升高与糖尿病肾病进展风险增加有关，但检测标准化尚未统一，目前主要用于研究场景。

成纤维细胞生长因子23：参与磷代谢与血管钙化。2023年《中国实用内科杂志》综述指出，成纤维细胞生长因子23升高与糖尿病肾病心血管事件风险相关，但作为早期诊断标志物的证据有限。

尿调节素：反映肾小管浓缩功能。尿调节素降低与肾间质纤维化相关，但受尿量及饮食影响，需结合临床判断。

微小核糖核酸：如微小核糖核酸-21、微小核糖核酸-192等，参与纤维化与炎症调控。2020年《中华肾脏病杂志》报道，血清微小核糖核酸-21在糖尿病肾病组较单纯糖尿病组升高约1.8倍，但检测方法尚未标准化。

上述标志物中，尿白蛋白与肌酐比值、肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在临床可及性较高；肿瘤坏死因子受体、成纤维细胞生长因子23及微小核糖核酸多用于科研。不同标志物反映不同病理环节，联合检测有助于提高评估准确性。病情稳定者每3至6个月复查尿白蛋白与肌酐比值及估算肾小球滤过率；出现估算肾小球滤过率快速下降时，可加测肾损伤分子-1与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。

常见问题

否。尿白蛋白与肌酐比值仍是临床诊断与分期基础，热门标志物多用于补充评估肾小管损伤、炎症或纤维化，不能单独替代。

否。肾损伤分子-1升高提示近端肾小管损伤，可见于糖尿病肾病早期，也可见于其他肾损伤或泌尿系感染，需结合尿白蛋白与肌酐比值及临床判断。

否。肿瘤坏死因子受体1和2多用于研究场景，检测标准化尚未统一，目前不适合作为常规筛查指标。

否。微小核糖核酸如微小核糖核酸-21、微小核糖核酸-192参与纤维化与炎症调控，但检测方法尚未标准化，目前主要用于科研。

是。尿白蛋白与肌酐比值联合肾损伤分子-1或中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，可提高早期糖尿病肾病检出灵敏度，具体组合需结合临床。

参考资料

[1] 改善全球肾脏病预后组织. 糖尿病肾病管理指南. 2024.

[2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南. 2021.

[3] 中华糖尿病杂志. 尿肾损伤分子-1联合尿白蛋白与肌酐比值在早期糖尿病肾病中的价值. 2021.

[4] 肾脏病与透析肾移植杂志. 尿肝脏型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病肾小球滤过率的相关性研究. 2022.

[5] 中国实用内科杂志. 成纤维细胞生长因子23与糖尿病肾病心血管风险综述. 2023.

[6] 中华肾脏病杂志. 血清微小核糖核酸-21在糖尿病肾病中的表达. 2020.