肺鳞状细胞癌的免疫治疗是什么

肺鳞状细胞癌的免疫治疗是利用免疫检查点抑制剂重新激活机体T淋巴细胞抗肿瘤应答的系统性治疗手段，主要作用于程序性死亡受体1及其配体通路，适用于局部晚期或转移性肺鳞状细胞癌，需依据病理诊断与生物标志物检测结果由肿瘤专科医师评估后实施。

免疫治疗的作用机制

1、识别逃逸环节：肿瘤细胞通过高表达程序性死亡受体配体1与T细胞表面的程序性死亡受体1结合，传递抑制信号，使T细胞无法有效杀伤肿瘤细胞。

2、阻断抑制信号：免疫检查点抑制剂为单克隆抗体，可特异性结合程序性死亡受体1或其配体，阻断上述抑制信号通路。

3、恢复杀伤功能：阻断后T细胞重新获得增殖与细胞毒活性，对肺鳞状细胞癌组织形成免疫攻击。

4、记忆效应形成：部分活化T细胞转化为记忆T细胞，对复发肿瘤细胞产生持续监视作用。

临床定位与循证依据

1、一线治疗地位：多项国际多中心随机对照试验证实，在程序性死亡受体配体1高表达（肿瘤细胞阳性比例评分≥50%）的晚期肺鳞状细胞癌中，单药免疫检查点抑制剂一线治疗的总生存期优于含铂双药化疗。该结论来自《新英格兰医学杂志》2016年发表的KEYNOTE-024研究。

2、联合治疗策略：免疫检查点抑制剂联合含铂化疗已成为晚期肺鳞状细胞癌一线标准方案之一，相关适应症已纳入中国临床肿瘤学会发布的《免疫检查点抑制剂临床应用指南》。

3、后线治疗选择：对于既往接受过含铂化疗后进展的患者，免疫检查点抑制剂单药可作为二线治疗选项。

4、生物标志物检测：程序性死亡受体配体1表达水平是重要参考指标，采用免疫组织化学染色法检测，不同抗体克隆号对应不同判读阈值。肿瘤突变负荷在部分研究中显示与疗效相关，但尚未成为肺鳞状细胞癌免疫治疗的标准筛选指标。

常见不良反应与管理

1、免疫相关肺炎：发生率约为3%至5%，表现为干咳、气促、低氧血症，影像学可见磨玻璃影或间质性改变，需与肺部感染及肿瘤进展鉴别。

2、免疫相关甲状腺功能异常：发生率约为5%至10%，多表现为甲状腺功能减退，定期监测促甲状腺激素及游离甲状腺素可早期发现。

3、免疫相关结肠炎：发生率约为1%至3%，表现为腹泻、腹痛、便血，严重者需行结肠镜检查排除其他病因。

4、免疫相关肝炎：发生率约为1%至2%，表现为转氨酶升高，治疗期间需每2至4周复查肝功能。

5、管理原则：轻度不良反应可在密切监测下继续治疗；中度及以上需暂停免疫检查点抑制剂并启动糖皮质激素治疗；重度或激素抵抗者需考虑加用其他免疫调节剂。具体方案由肿瘤专科医师根据不良反应分级决定。

疗效评估与随访

1、影像学评估：每6至8周行胸部及上腹部增强计算机断层扫描，采用实体瘤疗效评价标准1.1版进行判读。

2、特殊反应模式：部分患者出现假性进展，即治疗初期病灶增大或出现新病灶，随后缩小，需结合临床症状与活检结果综合判断。

3、随访频率：治疗结束后前2年每3个月随访1次，第3至5年每6个月随访1次，5年后每年随访1次。

肺鳞状细胞癌免疫治疗通过解除T细胞抑制信号发挥抗肿瘤作用，需依据生物标志物检测结果筛选适宜人群，治疗期间应密切监测免疫相关不良反应。

常见问题

是。需检测程序性死亡受体配体1表达水平，部分情况还需评估肿瘤突变负荷，检测结果直接决定是否适合免疫检查点抑制剂治疗及具体方案选择。

可以。免疫检查点抑制剂联合含铂化疗已作为晚期肺鳞状细胞癌一线标准方案之一，联合方案较单纯化疗可改善生存获益，具体由肿瘤专科医师评估后决定。

否，并非全部需要停药。轻度不良反应可在监测下继续治疗；中度及以上需暂停并启动糖皮质激素治疗，具体分级处理由肿瘤专科医师判断。

需定期复查胸部及上腹部增强计算机断层扫描、肝功能、甲状腺功能、促甲状腺激素等，每2至4周监测肝功能，每6至8周行影像学评估。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 中国临床肿瘤学会, 2023.

[2] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2016.

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[4] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 肺鳞状细胞癌免疫治疗专家共识. 中华肿瘤杂志, 2021.