肺腺癌二期患者服用安罗替尼效果如何

肺腺癌二期患者术后辅助治疗阶段，安罗替尼并非标准治疗方案，其疗效尚缺乏充分的高级别临床证据支持。目前该药主要获批用于晚期非小细胞肺癌的三线及以后治疗，二期患者使用需在特定临床研究或医生严格评估下进行。

安罗替尼的获批适应证与肺腺癌二期治疗现状

1、获批适应证范围：安罗替尼在中国获批的肺癌适应证为既往至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该适应证基于ALTER0303研究结果，该研究纳入的是晚期患者，不包含二期术后辅助治疗人群。

2、二期肺腺癌的标准治疗：根据中国临床肿瘤学会指南，二期肺腺癌的首选治疗为根治性手术切除，术后根据病理危险因素决定是否进行辅助化疗。靶向药物辅助治疗目前仅推荐用于表皮生长因子受体突变阳性患者，使用奥希替尼等药物，安罗替尼不在推荐之列。

3、抗血管生成药物的辅助治疗证据：多项关于抗血管生成药物用于肺癌术后辅助治疗的研究未能证实生存获益。安罗替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其抗血管生成作用在晚期肿瘤中可抑制进展，但在术后微小残留病灶阶段的效果尚未明确。

安罗替尼在晚期肺腺癌中的疗效数据

1、客观缓解率：ALTER0303研究显示，安罗替尼组客观缓解率为9.18%，安慰剂组为0.7%。该数据来自晚期非小细胞肺癌三线治疗人群，不能直接外推至二期患者。

2、无进展生存期：安罗替尼组中位无进展生存期为5.37个月，安慰剂组为1.40个月，风险比为0.25。该获益同样基于晚期人群。

3、总生存期：安罗替尼组中位总生存期为9.63个月，安慰剂组为6.30个月，风险比为0.68。上述数据来源于中国医学科学院肿瘤医院牵头、2018年发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》的ALTER0303研究。

二期肺腺癌患者使用安罗替尼的潜在风险

1、出血风险：抗血管生成药物可增加咯血、消化道出血等事件发生率。ALTER0303研究中安罗替尼组3级及以上出血事件发生率为1.6%。

2、高血压与蛋白尿：安罗替尼治疗期间高血压发生率为67.4%，3级及以上为13.6%；蛋白尿发生率为39.3%，3级及以上为2.8%。二期患者术后肺功能储备下降，此类不良反应可能影响生活质量。

3、甲状腺功能异常：安罗替尼组甲状腺功能减退发生率为26.7%，需定期监测甲状腺功能。

ALTER0303研究关键数据

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入437例晚期非小细胞肺癌患者，2018年发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》。研究结果显示安罗替尼组中位无进展生存期较安慰剂组延长3.97个月，中位总生存期延长3.33个月。该研究入组标准明确排除术后辅助治疗人群，因此二期肺腺癌患者使用安罗替尼的疗效无法从该研究中获得直接证据。

权威指南对安罗替尼的定位

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南将安罗替尼列为晚期非小细胞肺癌三线治疗的II级推荐。美国国家综合癌症网络指南未将安罗替尼纳入非小细胞肺癌治疗推荐。对于二期肺腺癌，指南推荐术后辅助化疗或靶向治疗，不包含安罗替尼。

安罗替尼在二期肺腺癌术后辅助治疗中的角色尚未确立，现有疗效数据均来自晚期患者。二期患者应优先遵循指南推荐的标准治疗路径，任何超适应证使用均需在临床研究框架内进行。

常见问题

否。安罗替尼为处方药，二期肺腺癌术后辅助治疗不推荐使用，自行服用可能导致严重出血、高血压等不良反应，需由肿瘤专科医生评估。

否。目前没有高级别临床研究证实安罗替尼能预防二期肺腺癌术后复发，该药获批适应证为晚期非小细胞肺癌三线治疗。

二期肺腺癌术后标准治疗包括辅助化疗，若存在表皮生长因子受体突变，可考虑奥希替尼辅助靶向治疗，具体方案由医生根据病理和基因检测结果制定。

ALTER0303研究显示，安罗替尼组中位无进展生存期5.37个月，中位总生存期9.63个月，该数据来自晚期三线治疗人群，不适用于二期患者。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 中国医学科学院肿瘤医院. ALTER0303研究. 美国医学会杂志·肿瘤学, 2018.

[3] 国家药品监督管理局. 安罗替尼说明书.

[4] 美国国家综合癌症网络. 非小细胞肺癌临床实践指南.