低分化浸润性肺腺癌的驱动基因有哪些

低分化浸润性肺腺癌常见驱动基因包括表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS原癌基因1、BRAF、KRAS、MET、RET、ERBB2、NTRK等，其中表皮生长因子受体突变在东亚肺腺癌人群中占比约50%，KRAS突变约占10%至15%。

主要驱动基因类型及临床意义

1、表皮生长因子受体：东亚肺腺癌人群突变率约50%，常见于不吸烟女性，19外显子缺失和21外显子L858R突变是最常见亚型，针对该靶点的酪氨酸激酶抑制剂已纳入中国临床肿瘤学会指南推荐。

2、间变性淋巴瘤激酶：在肺腺癌中发生率约3%至7%，多见于年轻、不吸烟人群，常与低分化组织学特征相关，融合阳性者可从相应靶向治疗中获益。

3、ROS原癌基因1：发生率约1%至2%，在低分化肺腺癌中比例略高，融合形式以CD74-ROS1为主，属于罕见但可干预的驱动事件。

4、BRAF：突变率约1%至3%，其中V600E占多数，低分化腺癌中可见非V600E变异，需通过二代测序区分亚型。

5、KRAS：突变率约10%至15%，在吸烟人群中更常见，G12C亚型已有针对性药物进入临床应用阶段，低分化腺癌中KRAS突变常伴随TP53共突变。

6、MET：外显子14跳跃突变发生率约3%，扩增约1%至2%，低分化腺癌中MET扩增与预后不良相关。

7、RET：融合发生率约1%至2%，多见于低分化、实体型或微乳头型腺癌，属于可干预融合类型。

8、ERBB2：即人类表皮生长因子受体2，突变率约2%至4%，外显子20插入突变最常见，低分化腺癌中该突变与脑转移风险相关。

9、NTRK：融合发生率低于1%，在低分化腺癌中偶见，属于泛癌种靶点，中国临床肿瘤学会指南建议晚期肺腺癌常规检测。

根据中国临床肿瘤学会2023年发布的非小细胞肺癌诊疗指南，晚期肺腺癌患者应至少完成表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS原癌基因1、BRAF、KRAS、MET、RET、ERBB2、NTRK九项驱动基因检测，低分化浸润性肺腺癌因组织学分级差、增殖指数高，检测优先级应提前。

低分化浸润性肺腺癌驱动基因谱以表皮生长因子受体和KRAS为主，间变性淋巴瘤激酶、ROS原癌基因1、BRAF、MET、RET、ERBB2、NTRK等罕见靶点亦需覆盖，全面检测有助于明确可干预靶点。

常见问题

是。低分化浸润性肺腺癌组织学分级差，驱动基因检测可明确是否存在可干预靶点，中国临床肿瘤学会指南建议晚期肺腺癌常规完成九项驱动基因检测。

表皮生长因子受体。在东亚肺腺癌人群中突变率约50%，低分化浸润性肺腺癌中该突变仍是最常见驱动事件，其次为KRAS突变。

约10%至15%。KRAS突变在吸烟人群中更常见，低分化浸润性肺腺癌中KRAS突变常伴随TP53共突变，G12C亚型已有针对性药物进入临床。

是。NTRK融合发生率低于1%，但在低分化浸润性肺腺癌中偶见，属于泛癌种靶点，中国临床肿瘤学会指南建议晚期肺腺癌常规检测。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2023.

[2] 中华医学会病理学分会. 肺癌病理诊断规范. 2022.

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南. 2022.