什么是先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症是一组由肾上腺类固醇合成酶基因缺陷引起的常染色体隐性遗传病，其中约95%由21-羟化酶缺陷导致。该病可致皮质醇合成不足、雄激素过多，需终身管理。

病因与分型

1、21-羟化酶缺陷：占全部病例约95%，由CYP21A2基因突变引起，根据酶活性残留程度分为经典型（失盐型、单纯男性化型）和非经典型。

2、其他酶缺陷：11β-羟化酶缺陷约占5%，17α-羟化酶缺陷、3β-羟类固醇脱氢酶缺陷等更为罕见。

3、遗传方式：常染色体隐性遗传，父母均为携带者时，子代患病概率为25%。

临床表现

1、失盐型：出生后1至4周出现低钠血症、高钾血症、脱水、呕吐，严重时可发生肾上腺危象，需紧急处理。

2、单纯男性化型：女性新生儿表现为外生殖器模糊，男性患儿出生时外生殖器可正常，但儿童期出现阴毛早现、骨龄提前。

3、非经典型：症状较轻，女性可表现为月经紊乱、多毛、痤疮，部分患者无明显症状。

4、长期并发症：身材矮小、不育、代谢综合征风险增加。

诊断依据

1、新生儿筛查：国内多地已将17-羟孕酮纳入新生儿疾病筛查项目，出生后72小时至7天内采足跟血检测。

2、血清学检查：17-羟孕酮显著升高是21-羟化酶缺陷的核心指标，失盐型患者常伴血钠降低、血钾升高。

3、基因检测：CYP21A2基因突变分析可确诊并指导遗传咨询。

4、影像学与染色体核型：用于评估肾上腺形态及性别发育情况。

治疗与管理

1、糖皮质激素替代：常用氢化可的松，需根据年龄、体重及生长情况个体化调整剂量，应激状态下需增加剂量。

2、盐皮质激素替代：失盐型患者需补充氟氢可的松，并适当增加食盐摄入。

3、定期监测：每3至6个月评估身高、体重、血压、电解质及17-羟孕酮水平，每年评估骨龄。

4、终身随访：成年后需关注生育能力、代谢指标及心理健康。

先天性肾上腺皮质增生症需早期识别、规范替代治疗与长期随访，以改善生活质量并减少并发症。

常见问题

不能完全预防。该病为常染色体隐性遗传，有家族史者可通过遗传咨询和产前基因检测评估生育风险。

多数经规范治疗后可生育。女性患者需评估外生殖器及子宫情况，男性患者需关注睾丸功能，建议孕前咨询专科医生。

能。国内多数地区新生儿筛查包含17-羟孕酮检测，可早期发现经典型病例，非经典型可能漏筛。

是。绝大多数患者需终身接受糖皮质激素替代治疗，不可自行停药，应激状态下需调整剂量。

参考资料

[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 先天性肾上腺皮质增生症诊治共识. 中华儿科杂志, 2016.

[2] 国家卫生健康委员会. 新生儿疾病筛查管理办法. 2009.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 肾上腺皮质功能减退症诊治专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2016.

[4] 王卫平, 孙锟, 常立文. 儿科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.