宫颈腺癌是由HPV引起的吗

宫颈腺癌并非全部由HPV引起，但高危型HPV持续感染是宫颈腺癌最重要的致病因素，约90%以上的宫颈腺癌与高危型HPV感染相关，其中HPV16型和18型贡献最大。

宫颈腺癌与HPV的关系

1、HPV感染是主要致病因素：高危型HPV的E6和E7蛋白可分别降解p53和视网膜母细胞瘤蛋白，导致宫颈上皮细胞周期调控失常，逐步发展为癌前病变乃至浸润癌。宫颈腺癌的HPV归因比例约为90%至95%，其中HPV18型在腺癌中占比高于鳞癌，约为35%至40%。

2、并非所有宫颈腺癌均与HPV相关：约5%至10%的宫颈腺癌为HPV阴性，包括胃型腺癌、透明细胞癌和部分子宫内膜样腺癌。胃型腺癌与HPV感染无明确关联，其发生与p53突变和基因拷贝数变异更相关。这类肿瘤对HPV疫苗无预防作用，筛查策略也有所不同。

3、HPV疫苗可显著降低宫颈腺癌前病变风险：四价HPV疫苗的随机对照试验长期随访数据显示，疫苗对HPV16/18相关宫颈上皮内瘤变3级的保护效力达97%以上。澳大利亚自2007年实施国家HPV疫苗接种计划后，年轻女性宫颈高级别病变发生率下降超过50%，该数据来自澳大利亚卫生部2018年监测报告。

4、筛查方式对腺癌敏感性有限：细胞学检查对宫颈腺癌的敏感性低于鳞癌，约为50%至70%。HPV检测联合细胞学可将腺癌前病变检出率提高约20%至30%。2021年世界卫生组织发布的宫颈癌前病变筛查和管理指南推荐HPV检测作为首选初筛方法。

需要关注的风险因素

• 持续高危型HPV感染，尤其是HPV18型
• 免疫抑制状态，如长期使用免疫抑制剂
• 多产次、长期口服避孕药
• 吸烟
• 一级亲属宫颈癌家族史

临床提示

HPV阴性宫颈腺癌并不少见，胃型腺癌即为典型代表。即使HPV检测阴性，若出现异常阴道出血或排液，仍需进一步评估。宫颈腺癌的早期症状常不典型，易被漏诊，确诊依赖组织病理学检查。

HPV感染是宫颈腺癌的主要但非唯一病因，HPV阴性腺癌约占5%至10%，筛查与疫苗均需结合个体情况综合评估。

常见问题

否。约90%以上宫颈腺癌与高危型HPV相关，但胃型腺癌等约5%至10%的腺癌为HPV阴性，与p53突变等基因改变更相关。

能部分预防。疫苗主要预防HPV16/18相关腺癌，对HPV阴性胃型腺癌无预防作用，接种后仍需按指南定期筛查。

否。HPV阴性宫颈腺癌确实存在，胃型腺癌和透明细胞癌即属此类，出现异常阴道出血或排液仍需及时就医评估。

基本相同但敏感性有差异。HPV检测联合细胞学是推荐方案，细胞学对腺癌敏感性较低，约为50%至70%，需结合HPV检测提高检出率。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 宫颈癌前病变筛查和管理指南. 2021.

[2] 澳大利亚卫生部. 国家HPV疫苗接种计划监测报告. 2018.

[3] 中华医学会妇科肿瘤学分会. 宫颈癌诊断与治疗指南. 人民卫生出版社.

[4] 曹泽毅. 中华妇产科学. 人民卫生出版社.