发布于:2025-03-06
郭仁宏主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
肠道菌群失调本身不直接等同于癌症,但长期、持续的菌群失衡会通过慢性炎症、免疫逃逸和代谢产物改变等途径,提升部分癌症的发生风险。世界卫生组织下属国际癌症研究机构在2020年发布的全球癌症负担数据中明确指出,约13%的癌症与慢性感染和炎症相关,而肠道菌群失调正是推动这一过程的重要环境因素之一。
1、慢性炎症通路:肠道菌群失调可导致革兰阴性菌过度增殖,其细胞壁成分脂多糖持续刺激肠黏膜免疫细胞,激活核因子κB信号通路,促使白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等促炎因子长期升高。这种低度慢性炎症状态为结直肠癌前病变腺瘤的形成提供了微环境。2019年《柳叶刀·肿瘤学》刊载的一项多中心队列研究显示,炎症性肠病患者患病10年后结直肠癌累积风险为2.5%,20年后升至7.5%,显著高于一般人群。
2、免疫监视功能受损:正常肠道菌群参与调节肠道相关淋巴组织的成熟。菌群失调时,调节性T细胞与辅助性T细胞17的平衡被打破,细胞毒性T细胞对突变上皮细胞的识别和清除能力下降。美国国立癌症研究所在2021年发布的专题报告中指出,肠道微生物多样性降低与免疫检查点抑制剂治疗响应率下降存在相关性,提示菌群状态直接影响抗肿瘤免疫效能。
3、代谢产物改变:膳食纤维经益生菌发酵产生的短链脂肪酸,尤其是丁酸,具有维持肠上皮缺氧状态、抑制促癌酶活性的作用。菌群失调导致产丁酸菌减少,次级胆汁酸和硫化氢等代谢物浓度升高。2022年《自然·医学》发表的一项研究证实,次级胆汁酸脱氧胆酸可诱导肠干细胞DNA损伤,在动物模型中促进肿瘤形成。
4、特定病原体定植:某些致病菌的持续定植与癌症风险升高相关。幽门螺杆菌被国际癌症研究机构列为I类致癌物,其慢性感染可导致胃黏膜萎缩、肠化生,最终进展为胃癌。同样,产毒素脆弱拟杆菌在结直肠癌患者肠道中检出率高于健康人群,其毒素可触发结肠上皮细胞DNA损伤。
5、菌群失调的可逆性:需要明确的是,菌群失调是风险因素而非直接致癌因素。通过饮食调整、增加膳食纤维摄入、合理使用益生元,可在3至6个月内部分恢复菌群多样性。病情稳定者每日摄入25至30克膳食纤维即可产生保护效应;处于癌前病变监测期的人群,需在医生指导下将膳食纤维摄入量提高至30至35克,并定期进行肠镜随访。
肠道菌群失调通过慢性炎症、免疫抑制和基因毒性代谢物三条路径增加癌症发生概率,但这一过程具有可干预性。维持菌群多样性、控制慢性肠道炎症、定期筛查癌前病变,是降低相关风险的核心策略。
否。菌群失调是癌症的风险因素之一,而非直接病因。多数菌群失调者不会进展为癌症,但长期失衡会通过慢性炎症等机制提升风险,需结合遗传、环境等多因素综合评估。
哪些肠道细菌与癌症关系最明确?幽门螺杆菌与胃癌关系明确,被列为I类致癌物。产毒素脆弱拟杆菌与结直肠癌相关。此外,具核梭杆菌在结直肠癌组织中富集,可能促进肿瘤生长和转移。
改善肠道菌群能否降低癌症风险?能。增加膳食纤维摄入、维持菌群多样性可降低结直肠癌风险。病情稳定者每日摄入25至30克膳食纤维,癌前病变监测期人群需在医生指导下提高至30至35克并定期肠镜随访。
肠道菌群失调需要做哪些检查?可进行粪便菌群16S rRNA基因测序分析菌群结构,结合粪便钙卫蛋白评估肠道炎症水平。有癌症家族史或报警症状者,应接受肠镜检查以排除器质性病变。
本文由郭仁宏医生参与编审,最后更新于:2026-09-28 内容仅供健康科普,不能替代医生诊疗意见,详情需遵医嘱[1] 国际癌症研究机构. 全球癌症负担报告. 2020
[2] 世界卫生组织. 癌症与慢性感染关系评估报告. 2020
[3] 《柳叶刀·肿瘤学》. 炎症性肠病结直肠癌累积风险多中心队列研究. 2019
[4] 美国国立癌症研究所. 肠道微生物与免疫治疗响应专题报告. 2021
[5] 《自然·医学》. 次级胆汁酸诱导肠干细胞DNA损伤机制研究. 2022
[6] 国际癌症研究机构. 致癌物分类清单. 2023
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