糖尿病双通道治疗中常用的药物有哪些

糖尿病双通道治疗中常用的药物包括钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二肽基肽酶4抑制剂，两类药物分别作用于肾脏与肠道胰岛轴，联合方案需由内分泌科医师依据血糖谱、肾功能及心血管风险个体化制定。

双通道治疗的基本原理

• 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂通过抑制肾小管葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，其降糖效果不依赖胰岛素分泌。
• 二肽基肽酶4抑制剂通过抑制肠促胰素降解，提高内源性胰高血糖素样肽1水平，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素释放并抑制胰高血糖素分泌。
• 两类药物联用可覆盖肾脏排糖与肠促胰素增强两条路径，低血糖风险相对较低。

常用药物类别与代表药物

1、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂：代表药物包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净，每日一次口服，常见不良反应为泌尿生殖道感染。

2、二肽基肽酶4抑制剂：代表药物包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀，每日一至两次口服，总体耐受性良好。

3、联合方案举例：达格列净联合西格列汀、恩格列净联合利格列汀等，具体组合需结合患者肾小球滤过率调整。

4、适用人群：二甲双胍单药控制不佳、存在动脉粥样硬化性心血管疾病或慢性肾脏病风险者，可考虑优先选用含钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的联合方案。

证据与数据

• 根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二肽基肽酶4抑制剂均被列为二线或联合治疗可选药物。
• 国际多中心心血管结局研究显示，恩格列净可使合并心血管疾病的2型糖尿病患者主要不良心血管事件相对风险降低约14%，该数据来源于2015年《新英格兰医学杂志》发表的EMPA-REG OUTCOME研究。
• 一项纳入约1.4万例患者的荟萃分析提示，二肽基肽酶4抑制剂不增加总体心血管事件风险，该结果发表于2017年《美国医学会杂志》。

临床关注要点

• 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在肾小球滤过率低于45毫升每分钟每1.73平方米时降糖效果减弱，需评估后使用。
• 二肽基肽酶4抑制剂中利格列汀主要经胆汁排泄，肾功能不全者通常无需调整剂量。
• 联合治疗期间应每3个月检测糖化血红蛋白，每6个月评估肾功能与尿白蛋白肌酐比值。
• 出现酮症、严重感染或脱水时，应暂停钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂并就医。

双通道药物通过肾脏排糖与肠促胰素增强两条路径协同降糖，具体选用需结合肾功能与心血管风险由专科医师决定。治疗期间规律监测血糖与肾功能，出现不适应及时就诊。

常见问题

是。常见不良反应为泌尿生殖道感染，如外阴阴道念珠菌病，少数患者可能出现血容量不足或酮症，需监测相关症状。

否。两类药物单用或联用低血糖风险均较低，但与胰岛素或磺脲类联用时低血糖风险增加，需调整后者剂量。

是，但需评估。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在肾小球滤过率低于45时降糖效果减弱，利格列汀等经胆汁排泄的二肽基肽酶4抑制剂通常无需调整剂量。

建议每3个月检测糖化血红蛋白，每6个月评估肾功能与尿白蛋白肌酐比值，具体频率由医师根据病情调整。

参考资料

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志, 2021.

[2] EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2015.

[3] 国家卫生健康委员会. 国家基层糖尿病防治管理指南（2022）. 人民卫生出版社, 2022.

[4] 中华医学会内分泌学分会. 中国成人2型糖尿病口服降糖药临床应用专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2020.