艾滋病的发病机制是什么

艾滋病发病机制的核心是人体免疫缺陷病毒选择性感染并破坏表达CD4分子的T淋巴细胞与巨噬细胞等免疫细胞，导致CD4阳性T淋巴细胞数量持续下降，最终使机体细胞免疫功能严重受损，继发机会性感染与恶性肿瘤。这一过程涉及病毒侵入、整合、复制及免疫系统进行性耗竭等多个环节。

病毒侵入与受体结合：人体免疫缺陷病毒表面的包膜糖蛋白gp120与靶细胞表面的CD4受体结合，随后在辅助受体CCR5或CXCR4参与下，gp120构象改变，暴露出gp41，介导病毒包膜与细胞膜融合，病毒核心进入细胞质。

逆转录与整合：进入细胞质后，病毒RNA在逆转录酶作用下逆转录为双链DNA。该DNA进入细胞核，在整合酶作用下插入宿主基因组，形成前病毒。整合后的前病毒可长期潜伏，也可被激活转录。

转录与装配释放：前病毒DNA转录出病毒RNA，部分作为子代基因组，部分作为信使RNA翻译出结构蛋白与调节蛋白。子代病毒RNA与蛋白在细胞膜处装配，经出芽方式释放，再经蛋白酶切割成熟，获得感染新靶细胞的能力。

免疫细胞进行性破坏：受感染细胞在病毒复制过程中发生细胞病变，或被细胞毒性T淋巴细胞识别清除。CD4阳性T淋巴细胞是免疫应答的中心协调细胞，其数量下降导致白细胞介素-2、干扰素等细胞因子分泌减少，巨噬细胞与自然杀伤细胞功能亦受影响。据中国疾病预防控制中心2023年发布的数据，截至2022年底，全国报告存活艾滋病病毒感染者约122.3万例，其中经性传播占97%以上。该数据说明病毒传播效率与靶细胞易感性密切相关。

免疫缺陷与继发感染：当CD4阳性T淋巴细胞计数降至每微升200个以下时，细胞免疫功能显著低下，肺孢子菌肺炎、结核病、隐球菌脑膜炎、巨细胞病毒视网膜炎等机会性感染风险明显升高，卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤发生率增加。世界卫生组织2021年发布的艾滋病治疗与预防指南指出，CD4计数是评估免疫状态与机会性感染风险的关键指标。

潜伏库与持续感染：静息记忆CD4阳性T淋巴细胞中整合的前病毒可长期不表达，形成潜伏库。抗病毒治疗能抑制病毒复制，但无法清除潜伏库，因此停药后病毒可反弹。这也是当前治疗需长期维持的原因。

综合来看，艾滋病发病是病毒侵入、整合、复制与免疫细胞破坏相互叠加的结果，CD4阳性T淋巴细胞减少是免疫缺陷的中心环节。早期诊断与规范抗病毒治疗可有效抑制病毒复制、重建免疫功能，但需长期随访，不可自行停药。

常见问题

否。人体免疫缺陷病毒还可感染巨噬细胞、树突状细胞及小胶质细胞等表达CD4及辅助受体的细胞，但CD4阳性T淋巴细胞是主要靶细胞。

低于每微升200个时，机会性感染与恶性肿瘤风险明显升高，需加强预防与监测。

是。潜伏期感染者体内仍有病毒复制，可通过性接触、血液及母婴途径传播。

否。抗病毒治疗可抑制病毒复制，但无法清除潜伏库，停药后病毒可能反弹。

CD4阳性T淋巴细胞进行性减少是免疫缺陷的中心环节，直接导致细胞免疫功能低下。

参考资料

[1] 中国疾病预防控制中心. 全国艾滋病疫情报告. 2023.

[2] 世界卫生组织. 艾滋病治疗与预防指南. 2021.

[3] 中华医学会感染病学分会. 艾滋病诊疗指南. 人民卫生出版社.

[4] 李兰娟， 任红. 传染病学. 人民卫生出版社.