肿瘤的生物治疗

肿瘤的生物治疗是利用机体免疫系统或生物制剂识别并攻击肿瘤细胞的治疗方式，属于继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一重要治疗手段，其核心特征是靶向性强、整体耐受性相对较好，常与其它治疗方式联合应用。

一、主要类型

1、免疫检查点抑制剂：通过阻断程序性死亡受体1及其配体等抑制信号，恢复T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，目前已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中应用。

2、细胞治疗：以嵌合抗原受体T细胞治疗为代表，采集患者自身T细胞进行基因工程改造后回输，在复发难治性B细胞血液肿瘤中取得较高缓解率。

3、肿瘤疫苗：包括预防性疫苗与治疗性疫苗，前者如乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗，通过预防相关病毒感染降低肝癌、宫颈癌发生风险。

4、细胞因子治疗：如干扰素、白细胞介素2，通过调节免疫应答抑制肿瘤生长，因全身不良反应较多，目前应用范围较前缩小。

5、单克隆抗体：除免疫检查点抑制剂外，还包括直接针对肿瘤细胞表面抗原的抗体药物，可介导抗体依赖细胞毒作用。

6、过继性细胞回输：包括肿瘤浸润淋巴细胞回输等，在部分黑色素瘤患者中可获得持久缓解。

二、适用条件与疗效影响因素

生物治疗的疗效与肿瘤类型、分期、生物标志物状态密切相关。以免疫检查点抑制剂为例，程序性死亡配体1表达水平、微卫星高度不稳定状态、肿瘤突变负荷等均可影响获益概率。微卫星高度不稳定型实体瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗的客观缓解率明显高于微卫星稳定型患者，这一结论已被多项注册临床研究支持。

三、不良反应管理

生物治疗并非无不良反应。免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺、垂体等器官，多数发生于治疗后数周至数月内。早期识别并给予糖皮质激素等处理，多数可控制。细胞治疗相关的细胞因子释放综合征与神经毒性需要严密监测。治疗前应完善基线检查，治疗期间定期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能等。

四、现状与数据

国家药品监督管理局药品审评中心发布的药品审评报告显示，2021年我国批准的抗肿瘤新药中，生物制品占相当比例，免疫治疗药物获批数量持续增加。中国临床肿瘤学会发布的多部指南已将免疫检查点抑制剂纳入相应瘤种的一线或后线推荐，具体推荐级别因瘤种与治疗线数不同而存在差异。

肿瘤生物治疗需在具备相应条件的医疗机构、由专科医师评估后实施，治疗期间应遵医嘱定期随访，出现新发症状及时就诊。不同瘤种、不同分期的治疗策略差异较大，个体化方案应由多学科团队讨论确定。

常见问题

否。生物治疗通常与手术、放疗、化疗、靶向治疗联合或序贯使用，是否可替代需依据瘤种、分期及生物标志物由专科医师判断，多数情况下不作为唯一治疗手段。

黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤及部分B细胞血液肿瘤等已有明确适应证，具体是否适用需结合生物标志物检测结果与临床分期综合评估。

是。皮疹、腹泻可能属于免疫相关不良反应，需及时告知主诊医师，由医师评估严重程度后决定是否暂停治疗或给予糖皮质激素等处理，不宜自行用药。

部分情况需要。免疫检查点抑制剂治疗前常需检测程序性死亡配体1表达、微卫星状态或肿瘤突变负荷等指标，检测项目因瘤种与拟用方案不同而有所差异。

部分可以。多种免疫检查点抑制剂已纳入国家医保药品目录，具体报销范围与比例因地区、瘤种及用药方案不同而存在差异，可向就诊医院医保部门咨询。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局药品审评中心. 药品审评报告（2021年度）

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南

[3] 中国临床肿瘤学会. 黑色素瘤诊疗指南

[4] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则

[5] 中国抗癌协会. 肿瘤免疫治疗不良反应管理专家共识