肺鳞癌Pd1表达低于50%该如何处理

肺鳞癌程序性死亡配体1表达低于50%时，治疗策略取决于肿瘤分期、驱动基因状态及既往治疗线数，通常不将免疫单药作为首选，而采用化疗联合免疫检查点抑制剂或化疗联合抗血管生成药物等综合方案。

分期决定治疗方向

1、早期可手术阶段：肿瘤局限于肺内且无远处转移者，优先评估根治性手术切除，术后根据病理分期决定是否辅以含铂双药化疗。程序性死亡配体1表达水平在此阶段不直接决定手术决策，但可影响术后辅助免疫治疗的取舍。

2、局部晚期不可手术阶段：同步放化疗是标准方案，程序性死亡配体1表达低于50%者可在放化疗后序贯免疫巩固治疗，具体是否启用需结合体力状况评分及放射性肺炎风险综合判断。

3、晚期驱动基因阴性阶段：一线推荐含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂。程序性死亡配体1表达1%至49%人群从联合治疗中获益明确，表达低于1%人群获益幅度相对有限但仍可考虑。若存在免疫治疗禁忌，可选用化疗联合抗血管生成药物。

4、晚期驱动基因阳性阶段：若检出表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合等靶点，优先使用相应靶向药物，免疫治疗通常不作为一线选择，因疗效欠佳且可能增加免疫相关不良反应。

循证依据与数据

KEYNOTE-407研究纳入晚期肺鳞癌患者，结果显示帕博利珠单抗联合卡铂与紫杉醇方案较单纯化疗显著延长总生存期，该研究结果于2018年发表于《新英格兰医学杂志》。中国临床肿瘤学会发布的《非小细胞肺癌诊疗指南》指出，程序性死亡配体1表达1%至49%的晚期肺鳞癌一线治疗推荐化疗联合免疫检查点抑制剂，不推荐免疫单药。国家药品监督管理局已批准多个免疫检查点抑制剂联合化疗用于晚期肺鳞癌一线适应症。

治疗选择需权衡的因素

• 体力状况评分低于2分者更能耐受联合治疗。
• 合并自身免疫性疾病者需谨慎评估免疫治疗风险。
• 肿瘤负荷大或症状明显者优先考虑含铂双药化疗以快速控制病情。
• 程序性死亡配体1表达1%至49%与低于1%人群的联合治疗获益存在差异，前者获益更为明确。

程序性死亡配体1表达低于50%的肺鳞癌患者，治疗核心在于联合策略而非免疫单药，需依据分期、体力状况及驱动基因状态个体化决策。

常见问题

否。多项指南不推荐免疫单药用于该表达区间，联合化疗为更优选择，具体方案需由主诊医师根据分期和体力状况确定。

可以。化疗联合免疫检查点抑制剂仍可考虑，但获益幅度较表达1%至49%人群有限，需充分评估风险与获益后决定。

是。晚期肺鳞癌建议完善驱动基因检测，若检出可靶向突变，优先选择对应靶向药物，免疫治疗地位相应下降。

同步放化疗为标准方案，放化疗后可序贯免疫巩固治疗，是否启用需结合体力状况和放射性肺炎风险综合判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] Paz-Ares L, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2018.

[3] 国家药品监督管理局. 免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期肺鳞癌适应症批准文件.

[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗规范.