肿瘤的生物治疗方法

肿瘤的生物治疗是利用机体免疫系统或生物制剂识别并攻击肿瘤细胞的治疗方式，属于继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的又一重要治疗手段，其核心在于调节免疫应答或直接干扰肿瘤生长信号，适应人群需经病理与分子检测评估后确定。

一、主要类型与作用机制

1、免疫检查点抑制剂：通过阻断程序性死亡受体1及其配体等抑制信号，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，目前已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中应用。

2、细胞治疗：以嵌合抗原受体T细胞为代表，采集患者自身T细胞进行基因工程改造后回输，主要用于复发或难治性血液系统肿瘤，如B细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫大B细胞淋巴瘤。

3、肿瘤疫苗：包括预防性疫苗与治疗性疫苗，前者如乙型肝炎疫苗可降低肝细胞癌发生风险，后者通过呈递肿瘤抗原激活特异性免疫反应。

4、细胞因子治疗：白细胞介素2、干扰素等可增强免疫细胞活性，因全身不良反应较重，当前应用范围较前缩小。

5、单克隆抗体：除免疫检查点外，还包括直接针对肿瘤表面抗原的抗体，可介导抗体依赖性细胞毒作用或携带毒素精准杀伤肿瘤细胞。

二、适用条件与疗效评估

生物治疗并非适用于所有肿瘤患者。临床通常要求进行病理确诊、分子标志物检测及体力状况评分。以免疫检查点抑制剂为例，程序性死亡受体配体1表达水平、微卫星不稳定性状态、肿瘤突变负荷等指标可影响疗效判断。国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》明确要求，抗肿瘤药物使用前应获得组织学或细胞学确诊，并具备相应靶点检测证据。疗效评估多采用影像学检查结合免疫相关反应标准，部分患者在治疗初期可出现假性进展，需由专科医师综合判断。

三、常见不良反应与管理

1、免疫相关不良反应：可累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺、垂体等，表现为皮疹、腹泻、转氨酶升高、甲状腺功能异常等，多数轻症经对症处理可缓解，重症需暂停治疗并使用糖皮质激素。

2、细胞因子释放综合征：多见于细胞治疗，表现为发热、低血压、缺氧等，需在具备抢救条件的医疗机构内监测与处理。

3、血液学毒性：部分方案可导致白细胞、血小板下降，治疗期间需定期复查血常规。

四、治疗流程要点

• 第一步：由肿瘤专科医师完成病情评估与分期。
• 第二步：依据病理类型及分子检测结果判断是否存在生物治疗适应证。
• 第三步：治疗前完成基线检查，包括血常规、肝肾功能、甲状腺功能、影像学等。
• 第四步：治疗期间按方案定期复查，出现新发症状及时就诊。
• 第五步：疗效评估后决定继续、调整或更换方案。

生物治疗为部分肿瘤患者提供了新的选择，但需在明确适应证与严密监测下开展，治疗决策应由多学科团队共同制定。

常见问题

否。生物治疗通常与手术、放疗、化疗、靶向治疗联合或序贯使用，具体方案取决于肿瘤类型、分期和分子特征，不能简单替代其他治疗手段。

需经病理确诊且检测到相应标志物，如程序性死亡受体配体1高表达、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的实体瘤患者，可能从中获益，最终由专科医师评估。

否。发热原因多样，可能与细胞因子释放综合征、感染或免疫相关反应有关，应先就医评估，由医师判断是否需要暂停治疗或给予相应处理。

目前嵌合抗原受体T细胞治疗主要获批用于部分复发或难治性血液系统肿瘤，在实体瘤中的应用仍处于临床研究阶段，尚未成为常规方案。

多数免疫相关不良反应在及时处理后数周内缓解，但甲状腺功能减退等内分泌异常可能需长期替代治疗，具体时长因个体和受累器官而异。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）

[2] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南

[3] 中华医学会肿瘤学分会. 中国肿瘤生物治疗相关专家共识

[4] 赫捷, 陈万青. 中国恶性肿瘤流行情况及防控策略. 中华肿瘤杂志