肺鳞癌晚期用哪种单抗比较好

肺鳞癌晚期单抗选择需依据肿瘤驱动基因、免疫标志物表达及体力状态分层决定，不存在适用于全部患者的单一最优单抗。程序性死亡受体1抑制剂单药适用于程序性死亡配体1高表达且无驱动基因突变者，联合化疗为多数驱动基因阴性患者的一线选择。

分层依据与临床数据

1、程序性死亡配体1表达水平：肿瘤细胞程序性死亡配体1表达≥50%时，帕博利珠单抗单药较化疗显著延长总生存期。该结论源自KEYNOTE-024研究，2016年发表于《新英格兰医学杂志》。

2、肿瘤突变负荷：肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基的肺鳞癌患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的客观缓解率高于单纯化疗。该数据来自CheckMate-227研究，2018年发表于《新英格兰医学杂志》。

3、体力状态评分：体力状态评分0至1分者，可耐受免疫联合化疗；体力状态评分≥2分者，单药免疫治疗或减量化疗更为适宜。该分层原则引自中国临床肿瘤学会《免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023年版）》。

4、驱动基因状态：肺鳞癌中表皮生长因子受体突变率不足5%，间变性淋巴瘤激酶融合率约1%至2%，驱动基因阳性者优先选择相应酪氨酸激酶抑制剂，免疫单抗疗效有限。

5、联合策略：程序性死亡受体1抑制剂联合铂类为基础的双药化疗，中位总生存期约15至17个月，高于单纯化疗的10至12个月。该汇总数据来自2021年《柳叶刀·肿瘤学》发表的荟萃分析。

6、安全性考量：免疫相关不良反应可累及皮肤、结肠、甲状腺、垂体及肺脏，3级及以上发生率约10%至15%。治疗前需评估自身免疫性疾病史及间质性肺病影像学表现。

循证参考

中国临床肿瘤学会《免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023年版）》推荐，驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗可采用程序性死亡受体1抑制剂联合含铂化疗；程序性死亡配体1表达≥50%且无禁忌者，可考虑单药免疫治疗。该指南由人民卫生出版社出版，证据等级为1类推荐。

肺鳞癌晚期单抗方案需结合生物标志物检测与体力状态综合判断，程序性死亡配体1高表达者单药免疫治疗可行，多数驱动基因阴性患者宜采用免疫联合化疗。

常见问题

是，必须完成程序性死亡配体1表达检测、驱动基因检测及体力状态评分，三项结果共同决定单抗单药或联合化疗方案。

可以，但通常需联合化疗而非单药。低表达者单药免疫治疗获益有限，联合含铂化疗可提高客观缓解率。

通常每3周或每4周给药一次，持续至疾病进展或出现不可耐受毒性，部分患者维持治疗满2年后可评估停药。

应暂停免疫治疗并检测甲状腺功能，无症状者定期监测，症状明显者需内分泌科评估是否补充甲状腺激素。

参考资料

[1] KEYNOTE-024研究. 新英格兰医学杂志. 2016

[2] CheckMate-227研究. 新英格兰医学杂志. 2018

[3] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023年版）. 人民卫生出版社

[4] 程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗晚期肺鳞癌荟萃分析. 柳叶刀·肿瘤学. 2021