肺鳞癌TPS35%表达的意义是什么

肺鳞癌TPS35%表达属于程序性死亡配体1高表达状态，提示免疫检查点抑制剂单药治疗可能获得较好获益，但需结合分期、既往治疗线数及是否存在驱动基因突变综合判断，不能仅凭该指标决定治疗方案。

一、TPS35%的生物学定位

1、TPS定义：TPS指肿瘤比例评分，即任意强度膜染色肿瘤细胞占全部肿瘤细胞的百分比，是评估程序性死亡配体1表达水平的核心指标，检测标本为肿瘤组织切片。

2、35%的区间归属：在肺鳞癌常用判读标准中，TPS≥50%为高表达，TPS1%至49%为低表达，TPS＜1%为阴性，35%处于低表达区间上段，接近高表达阈值。

3、临床意义分层：不同药物与不同治疗线数对应的阈值并不相同，一线单药治疗通常要求TPS≥50%，而联合治疗或后线治疗对TPS1%以上即可考虑，35%的适用场景需按具体方案判定。

二、与治疗决策相关的3个关键事实

1、一线联合治疗：根据KEYNOTE-407研究（2018年，帕博利珠单抗联合化疗对比化疗治疗转移性肺鳞癌），无论程序性死亡配体1表达水平如何，联合组总生存期均优于单纯化疗组，TPS35%人群同样可从联合方案中获益。

2、后线单药治疗：根据OAK研究（2016年，阿替利珠单抗对比多西他赛治疗非小细胞肺癌），TPS≥1%即可从单药免疫治疗中获益，TPS35%位于该范围内，但获益幅度通常低于TPS≥50%人群。

3、检测质控要求：根据中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版），程序性死亡配体1检测应使用经批准的伴随诊断试剂，不同抗体克隆号之间结果不可直接互换，35%这一数值需注明所用检测平台。

三、需要同步评估的4项内容

1、驱动基因状态：肺鳞癌中表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合等驱动基因阳性率较低，但仍需排除，若存在敏感突变，靶向治疗优先于免疫治疗。

2、肿瘤分期：早期肺鳞癌以手术为主，程序性死亡配体1表达主要用于不可手术的局部晚期或转移性阶段，TPS35%在早期患者中的决策价值有限。

3、既往治疗史：未接受过系统治疗者与已接受过含铂化疗者，免疫治疗的地位不同，前者多考虑联合，后者可考虑单药。

4、体能状态与合并症：存在自身免疫性疾病、间质性肺病或器官移植史者，免疫治疗相关不良反应风险升高，需谨慎权衡。

四、常见误区

1、TPS越高疗效越好：这一说法在单药治疗中部分成立，但在联合化疗时，TPS1%至49%与≥50%人群的生存获益差异并不显著。

2、TPS35%等同于高表达：按多数伴随诊断标准，35%未达到高表达阈值，不能直接套用高表达人群的治疗推荐。

3、一次检测终身适用：肿瘤异质性及治疗压力可能导致表达水平变化，复发或进展后必要时可考虑再次活检评估。

五、临床处理原则

肺鳞癌患者检出TPS35%时，应由肿瘤内科、病理科与影像科共同讨论，结合分期、治疗线数、驱动基因及体能状态制定个体化方案。免疫治疗前需完成甲状腺功能、肝肾功能、心肌酶等基线评估，治疗期间定期监测免疫相关不良反应。程序性死亡配体1表达只是生物标志物之一，肿瘤突变负荷、微卫星状态等指标在部分情况下也可提供补充信息。

常见问题

否。多数判读标准以TPS≥50%为高表达，35%属于低表达区间上段，未达到高表达阈值，治疗推荐需按具体方案与线数判定。

是。TPS≥1%即可能从免疫治疗中获益，35%位于该范围内，但通常建议联合化疗而非单药，具体由肿瘤内科医生结合分期与体能状态决定。

是。肺鳞癌仍需排除表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合等驱动基因，若存在敏感突变，靶向治疗优先级高于免疫治疗。

是。肿瘤异质性及治疗压力可能导致表达水平变化，疾病进展后必要时可再次活检评估，但需由病理科医生判断标本质量是否合格。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 北京: 国家卫生健康委员会, 2022.

[3] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌程序性死亡配体1免疫组织化学检测指南. 中华病理学杂志, 2021.

[4] 赫捷, 李进. 中国临床肿瘤学进展. 北京: 人民卫生出版社, 2022.