Werner综合征有哪些症状

Werner综合征的核心症状是成年后过早出现衰老表现，通常在20至30岁发病，以身材矮小、早生白发、硬皮样皮肤改变和内分泌代谢异常为主要特征，并常伴发糖尿病、骨质疏松及恶性肿瘤风险升高。

主要临床表现

1、生长与体态异常：患者多在青春期后生长停滞，最终身高常低于同龄人，呈匀称性矮小，四肢细长而躯干相对短小，部分伴脊柱后凸或扁平足。

2、皮肤与毛发改变：20岁前后即出现白发、脱发，皮肤变薄、紧绷、萎缩，呈硬皮病样外观，面部和四肢末端尤为明显，足踝部常见溃疡，伤口愈合缓慢。

3、内分泌与代谢异常：约半数以上患者合并糖尿病，多为胰岛素抵抗型；还可出现性腺功能减退、甲状腺功能异常、高脂血症及肥胖倾向。

4、骨骼与关节表现：普遍存在骨质疏松，易发生骨折；关节周围软组织钙化、关节疼痛和活动受限亦较常见。

5、眼部与面部特征：双眼白内障多在30岁前出现，呈双侧性；面容呈鸟样外观，即鼻梁尖削、眼窝深陷、口周放射状皱纹。

6、肿瘤易感性：肉瘤、甲状腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤发生率明显高于普通人群，是影响预后的重要因素。

证据与数据

日本厚生劳动省难治性疾病研究班2018年发布的全国流行病学调查显示，Werner综合征患者中糖尿病患病率约为67%，白内障发生率超过90%，恶性肿瘤累计发生率约为25%。该调查同时指出，患者平均死亡年龄约为54岁，主要死因为恶性肿瘤和心血管疾病。这一数据与《中国罕见病诊疗指南（2019年版）》中关于该病自然病程的描述基本一致。

识别与就医提示

Werner综合征为常染色体隐性遗传病，由WRN基因突变导致。若青年期出现不明原因的早白发、硬皮样皮肤、糖尿病与矮小体型并存，应尽早至内分泌科或遗传咨询门诊评估。早期诊断有助于系统筛查糖尿病、骨质疏松、白内障及肿瘤，从而延缓并发症进展。

常见问题

是。绝大多数患者在30岁前出现双侧白内障，是该病最具特征性的表现之一，发生率超过90%。

是。多数患者青春期后生长停滞，最终身高低于同龄人，呈匀称性矮小，是该病常见表现。

是。该病为常染色体隐性遗传，若父母均为携带者，子代患病概率约为25%，建议进行遗传咨询。

是。患者恶性肿瘤风险明显升高，常见肉瘤、甲状腺癌和黑色素瘤，需定期筛查。

参考资料

[1] 日本厚生劳动省难治性疾病研究班. Werner综合征全国流行病学调查报告. 2018.

[2] 国家卫生健康委员会. 中国罕见病诊疗指南（2019年版）. 人民卫生出版社.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 罕见内分泌代谢病诊疗专家共识. 中华内分泌代谢杂志.